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一个去年这个时候和两年前，每天新感染和与 COVID 相关的住院人数已经在快速增长。 BQ.1 和 BQ.1.1 是最新的 Omicron 亚变体，在大流行相对平静期间构成了大多数病例。 加上自大流行开始以来游客最多的感恩节假期，COVID 指标一直在稳步增长。
然而，有很多理由保持乐观。 多种因素的结合——高水平的人群免疫力、Omicron 家族抗原漂移、似乎已经达到进化上限的突变趋同、医院中几乎不存在严重的 COVID 疾病，以及 RSV 和流感激增引起的病毒干扰——意味着我们在 2022-23 年冬季 COVID-19 的好地方。
抗原漂移
前两个大流行年的特点是在全新血统的变体驱动下激增。 但自从南非研究人员一年前首次发现 Omicron 以来，我们已经看到了完全来自该谱系的亚变体。 这种抗原性 漂移，虽然产生了大约 500 个亚变体的字母汤，但随着对 Omicron 的人口水平免疫力的提高，实际上产生的影响越来越小。 由 BA.4 和 BA.5 推动的最近夏季浪潮并未导致美国住院或死亡人数激增
在一年前 Omicron 冬季激增之前，美国只有三分之一的人感染了 COVID-19。 到 2 月底，这个数字是 60%——到 2022 年底，这个数字肯定要高得多。可以肯定地说，除了 73% 的疫苗接种率之外，很多免疫系统此时已经“看到”了 Omicron那些 5 岁及以上的人。 只要没有显着的抗原性 转移 对于一个全新的谱系，Omicron 几乎没有什么新花样可以给我们带来帮助。 但是，如果发生这种转变，我们的 T 细胞和记忆 B 细胞将继续提供强有力的保护，以抵御新变异引起的严重疾病。
进化天花板
最近的研究表明 BQ.1 有明显的抵抗力。 和 BQ.1.1 亚变体（以及其他）来中和三重疫苗接种者和最近感染 BA.1 和 BA.5 者的血清中的抗体。 这种免疫逃避是由于 BQ.1 和 BQ.1.1 的刺突蛋白中的关键 N460 突变以及较小程度上的 R346t 和 N658S 突变。
新的 Omicron 亚变体正在以极快的速度产生突变，这在理论上使它们比 BA.2 和 BA.5 亲本具有指数增长优势。 但有趣的是，多个亚变体集中在相同的突变上。 尽管它们在实验室中展示了免疫规避能力，但它们并没有在它们占据主导地位的国家引起重大浪潮。
今年秋天早些时候，XBB 变体在新加坡取得了主导地位。 XBB 是 BA.2 的后代，但有 8 个关键尖峰突变不同。 尽管有这些明显的增长优势， XBB 并未导致新加坡住院或死亡人数激增.
尽管在比较国家时谨慎行事很重要，但法国最近使用 BQ.1.1 的经验可能会提供有关该变体将如何在这里发挥作用的洞察力。 法国和美国对重症 COVID 疾病风险较高的人（老年人）更新的双价加强剂率存在滞后性——两国 65 岁或以上的人中约有 30% 接受了更新的加强剂。 BQ.1.1 于 10 月底在法国占据主导地位，但并未导致住院或 ICU 入院人数激增。
因此，在实验室中证明免疫逃避的快速累积突变的汇聚并没有在现实世界中引起感染或住院的激增。 这无疑引出了一个问题：面对我们的高人群免疫力，SARS-COV-2 是否达到了进化的上限？
重症COVID-19患者去哪儿了？
我们现在在急诊室或医院病房很少遇到重症 COVID 患者，这与 2020 年的冬天形成鲜明对比。所谓重症 COVID，我们指的是病毒性肺炎和缺氧患者，需要各种输氧和通气系统和策略，静脉注射decatron 和其他复杂的免疫调节药物，以及呼吸治疗师和多位医学专家的参与。
大多数州和县公共卫生部门仍未区分主要因 COVID 入院的人与偶然检测呈阳性的人之间的 COVID-19 住院情况。 事实上，疾病预防控制中心在 9 月份建议医院可以停止对 COVID 进行常规入院前检测。 但许多医院和医疗保健系统一直不愿放弃这种过时的做法。 因此，鉴于 BQ.1 和 BQ.1.1 具有逃避中和抗体的能力，我们预计今年冬天由于偶然阳性而导致国家级住院人数增加，但我们应该放心，绝大多数人不会因为严重的冠状病毒病。
事实上，自从 Omicron 出现以来，多项研究表明 Omicron 只是不太擅长感染肺组织。 早在 2022 年 1 月，我们就有多项实验室研究表明，Omicron 具有在上呼吸道快速复制的亲和力，但对肺泡肺细胞的趋向性明显较低。 这种病毒进化权衡可能解释了 Kaiser Southern California 的一项大型研究如何将 223,000 例 Omicron 感染与 23,000 例 Delta 变异体感染进行比较，发现感染 Omicron 的人患重病的风险明显更低，住院时间更短。 一项新的南非研究表明，从 BA.1/BA.2 波到 BA.4/5 波，住院和死亡率的风险进一步下降。
病毒干扰
RSV 引发了一系列儿童病毒性呼吸道疾病，迅速使全国儿童医院不堪重负，急诊室人满为患。 与此同时，正如我们在南半球国家观察到的那样，流感季节比往常提前了大约两个月。 截至 CDC FluView 最新报告，已有超过 620 万人感染流感，53,000 人住院，2,900 人死亡。 流感是由毒性更强的 A 型流感病毒株引起的，其中 78% 是 H3N2，众所周知，这种病毒会导致儿童和老年人患上更严重的疾病。
重要的是，英国上周报告称，流感大流行期间 ICU 入院人数首次超过 COVID 入院人数。 这可能是由于 COVID 的严重程度降低和人群免疫力水平高以及 A 型流感 (H3N2) 毒株占主导地位。
RSV 和流感的早期激增提出了一个有趣的病毒干扰问题。 今年 RSV、流感和其他病毒性呼吸道疾病比往常更早的激增是否有可能排挤 covid？ 越来越多的流行病学和实验室数据表明，可怕的三重流行病不太可能发生。 一种理论指出，由称为干扰素的病毒感染引发的化学信使会产生针对另一种病毒的群体水平免疫屏障。 在大流行的头两年，非 COVID 病毒性疾病被 COVID 排挤。 今年冬天，情况可能恰恰相反。 值得注意的是，预计在 2020 年 6 月，随着过去 2.5 年中人群对 COVID 的免疫力上升以及对其他病毒的免疫力下降，流行性病毒（例如流感和 RSV）将卷土重来。
新的 vax 尤其在延长间隔时有效
最后，我们终于有了关于新型二价 COVID 助推器有效性的真实数据。 虽然 CDC 的研究没有回答二价加强剂是否比另一剂原始疫苗配方更好的问题，但二价加强剂提供了针对 BA.5 症状感染的保护。 并且该研究清楚地表明，剂量之间的间隔越长，免疫增强效果就越大； 我们在 TIME 最近的一篇文章中主张将间隔延长 6 个月。 考虑到 65 岁及以上的免疫反应较弱的人群，美国老年人最需要 COVID 加强剂（和更高剂量的流感疫苗）。
接下来是什么？
在 BQ.1 和 BQ.1.1 掌舵的情况下，我们正处于第三个大流行冬季。 这并不意味着我们会固步自封。
对于那些免疫功能低下或重症 covid 疾病高风险的人，我们第一次没有有效的单克隆抗体治疗。 BQ.1。 和 BQ.1.1 对我们最后有效的单克隆抗体治疗 bebtelovimab 具有抗性。 我们迫切需要第二代单克隆抗体的装备库，以取代 Omicron 亚变体所表现出的免疫逃避突变的融合。
近十分之九的 COVID 死亡病例发生在 65 岁或以上的人群中。 然而，该组中只有 32% 的人接受了更新的二价助推器。 尽管有证据表明该年龄组从其使用中获益最多，但在该人群中使用 Paxlovid 的情况也很糟糕。 随着我们在这第三个冬天进入 COVID 流行期，与这种现在不那么新颖的冠状病毒一起生活，老年人需要持续的促进和治疗。
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