即使没有 Paxlovid，也可能发生 COVID-19 反弹

W随着 COVID-19 感染变得越来越普遍，专家们最近敦促医生开出比以往更多的抗病毒药物 Paxlovid，以最大限度地减少患者的症状并减少他们患上严重疾病的机会。 该药物被授权用于患严重 COVID-19 的高风险人群，包括老年人和有潜在健康问题的人群。 但许多服用 Paxlovid 的患者报告称，在服用 Paxlovid 后不久出现了反弹性感染：在最初清除感染并检测呈阴性后，再次检测呈阳性。 研究表明，重复阳性测试是由于导致原始感染再次出现的同一病毒，而不是新的感染。 2022 年，美国疾病控制与预防中心建议医生注意反弹感染的可能性； 该机构继续向重度 COVID-19 疾病高风险人群推荐该药物，但警告医生注意反弹，因为当人们再次感染时可能具有传染性。

所谓的“Paxlovid 反弹”引发了关于反弹感染有多常见的问题，无论是否有 Paxlovid。 Paxlovid 的制造商辉瑞公司在其自己的药物研究中发现，大约 1.7% 的 Paxlovid 患者会出现反弹，这略低于他们在未治疗的安慰剂组中发现的情况。 更大规模的研究尚未确定感染但未接受治疗的人反弹的频率。 但是一项发表在 内科学年鉴 阐明了这个问题，报告了在不服用抗病毒药物的情况下反弹感染的可能性有多大。

“当我听到人们告诉我他们正在好转的报道时 [on Paxlovid] 然后又变得更糟，我一直在想，这是否发生在 COVID-19 感染的自然恢复期，”哈佛医学院和布莱根妇女医院医学副教授兼作者 Jonathan Li 博士说的研究。 “只有了解未经治疗的感染发生了什么，我们才能解释我们从接受 Paxlovid 的患者那里获得的数据。”

在这项试验中——该试验是针对轻度至中度 COVID-19 患者测试各种抗病毒治疗的更大试验网络的一部分——Li 跟踪了大约 560 名接受了 COVID-19 治疗的患者的症状和病毒水平（通过每周鼻拭子测量）在感染过程中服用安慰剂。 每个人都在研究开始时以及两周、三周和四个星期后进行了擦拭。 他们还每天记录症状，包括发烧、头痛和咳嗽。

在这些未经治疗的人中，约有 26% 的人报告说他们的症状在发作后 11 天左右再次出现，而 31% 的人在最初下降后病毒水平更高。 总体而言，在长达一个月的研究期间，有 3% 的人报告症状恢复和病毒载量增加。 （所有情况都表明感染反弹。）

“这些结果告诉我们，症状的改善不是一个线性过程，而是随着时间的推移有起有落，”李说。 “它也很少与高水平的病毒反弹有关。 即使没有 Paxlovid……患者也会出现症状反弹，并可能出现病毒反弹。 当我们说 Paxlovid 会引起明显的反弹副作用时，我们必须小心，当时我们还不知道。”

阅读更多: 一次性 COVID-19 治疗显示出希望

各种研究和轶事数据发现，Paxlovid 使用者和未接受治疗的人的反弹率差异很大。 例如，轶事报告表明服用 Paxlovid 的人的反弹率比辉瑞公司的研究高得多。 但所有这些研究之间的差异，包括研究人员为记录病毒水平而设置的病毒载量阈值，可能是造成差异的原因。 李说，当前研究的一个优势是每周对患者进行擦拭——但少量的阳性反弹样本也意味着很难就反弹的发生率得出任何明确的结论。

那么应该如何解释结果呢？

李说最重要的是要记住人们服用 Paxlovid 的原因。 “我们推荐Paxlovid的原因不是为了防止反弹 [infections] 但为了防止住院和死亡，”他说。 “当我为我的病人提供咨询时，我告诉他们临床试验 [that the U.S. Food and Drug Administration reviewed to authorize Paxlovid] 尽管治疗后有任何病毒反弹，但显示 90% 的保护免于住院和死亡。 我们需要密切关注奖品。” 科学家们也在研究 Paxlovid 是否可以帮助降低 Long COVID 的风险，尽管该研究仍处于早期阶段，尚未得出结论。

反弹感染对病毒来说并不罕见，研究人员正在更多地了解为什么这种特殊病毒在减弱后会反弹，以及重复感染的范围有多大。 与 Paxlovid 的工作方式有关的一种可能性是，推荐的五天药丸可能不足以正确抑制病毒，因此当药物停止时它会卷土重来。 另一种理论是，作为对免疫系统的反应，病毒可能会移动到身体的不同部位并寻找新的细胞进行感染，从而导致病毒水平激增和症状复发。 “我们需要更深入的数据来观察那些服用 Paxlovid 的人和那些没有服用 Paxlovid 的人，以便更好地了解正在发生的事情，”李说。

Li 说，应该在医生和患者之间进行详细讨论后决定谁可以从 Paxlovid 中受益。 “我根据患者的总体风险为他们提供建议，”他说。 “年龄等风险因素不会导致二分法的‘是或否’答案； 这是一个连续的光谱。”

他的研究数据应该有助于这些讨论，以更好地平衡个体患者治疗的风险和益处。 还需要更多的研究来阐明反弹的周期，因为在检测呈阴性后再次检测呈阳性的人仍然可以将病毒传播给他人。

联系我们 在 [email protected]。