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泰林
（编者注：这是对 投稿人 2022 年 9 月 26 日的文章)
2022 年 10 月 4 日，Connect Biopharma (纳斯达克代码：CNTB) 公布了 CBP-201 在中国的特应性皮炎（或 AD）研究的一线结果。 主要终点和关键次要终点均为 具有较高的统计学意义（表 1）。 CBP-201 上交了 Dupixent 级别的数字和更多，但股票在 iShares Biotechnology ETF 的一天受到惩罚（国际文凭组织) 和 SPDR 标准普尔生物技术 ETF (XBI) 分别上涨 2.86% 和 3.78%。 对于寻求逢低买入价值的长期投资者来说，这可能是一个绝佳机会。
表 1 CN002的疗效结果
|
CBP-201 |
安慰剂 |
P值 |
|
|
主要终点：IGA 0 或 11 |
30.3 |
7.5 |
<0.001 |
|
EASI-502 |
83.1 |
41.1 |
<0.001 |
|
EASI-753 |
62.9 |
23.4 |
<0.001 |
|
EASI-904 |
35.8 |
6.3 |
<0.001 |
|
EASI 变化百分比5 |
-73.7 |
-36.6 |
<0.001 |
|
PP-NRS [4+]6 |
35 |
9.6 |
<0.001 |
|
PP-NRS [3+]7 |
46.7 |
16.7 |
<0.001 |
|
PP-NRS 变化百分比8 |
-38.1 |
-12.3 |
<0.001 |
1 第 16 周时，经验证的 Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) 量表评分为 0 或 1 分（“清除”或“几乎清除”）且 IGA 从基线降低≥2 分的患者百分比
2 从基线到第 16 周，湿疹面积和严重性指数 (EASI) 评分改善≥50% 的患者百分比
3 第 16 周时 EASI 评分较基线改善≥75% 的患者百分比
4 第 16 周时 EASI 评分较基线改善≥90% 的患者百分比
5 第 16 周 EASI 改善百分比
6 第 16 周时峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS) 从基线降低 ≥ 4 分的患者百分比
7 第 16 周时 PP-NRS 从基线降低 ≥ 3 点的患者百分比
8 第 16 周 PP-NRS 的百分比变化
CN002 是一项随机、双盲、多中心、对照试验，对象为 12 至 75 岁的中国中度至重度 AD 受试者。 在筛查和基线访视时，患者必须具备以下条件：a) IGA 评分≥3 分，满分 4 分（见图 1），b) EASI 评分≥16 分，满分 72 分，c) PP 的平均每日评分-NRS ≥ 4 / 10。
图1。
礼来公司
自 Elidel 霜出现以来，FDA 已推荐 IGA 作为 AD 新药批准试验的主要终点，而全球湿疹（或 HOME）协调结果措施倡议更喜欢 EASI。 HOME 还支持 PP-NRS 测量瘙痒强度，这是 AD 的核心症状，基于以下问题：“在 0 到 10 的范围内，0 表示“没有瘙痒”，10 表示“可想象的最严重的瘙痒”，你会如何在过去 24 小时内最糟糕的时刻评价你的瘙痒？ 因此，中国国家药品监督管理局（或 CDE）药品审评中心认为，对完成了这项精心设计的研究最初 16 周（第一阶段）的 255 名成年患者的子集进行阳性初步分析将支持新药申请（或 NDA）。
CBP-201已交付，其疗效结果可与 Dupixent 相媲美，后者是市场上唯一由赛诺菲 (SNY) 和再生元 (REGN) 联合销售的白细胞介素 4 受体α (IL-4Rα)。 表 2 显示了与 CN002 顶线结果一致的其他数据。 那么为什么市场反应如此消极呢？ 这可能是太少，太晚的情况。
表 2. Dupixent 在中度至重度 AD 成人受试者的主要试验中的疗效结果，使用当前推荐的初始剂量 600 mg，然后每隔一周给药 300 mg (Q2W)
|
独奏 1 |
独奏 2 |
自由广告计时码表 |
中国三期 |
|||||
|
Dupixent |
安慰剂 |
Dupixent |
安慰剂 |
Dupixent |
安慰剂 |
Dupixent |
安慰剂 |
|
|
IGA 0 或 1 |
37.9 |
10.3 |
36.1 |
8.5 |
38.7 |
12.4 |
26.8 |
4.8 |
|
EASI-50 |
68.8 |
24.6 |
65.2 |
22.0 |
80.2 |
37.5 |
70.7 |
28.9 |
|
EASI-75 |
51.3 |
14.7 |
44.2 |
11.9 |
68.9 |
23.2 |
57.3 |
14.5 |
|
EASI-90 |
35.7 |
7.6 |
30.0 |
7.2 |
39.6 |
11.1 |
40.2 |
6.0 |
|
EASI 变化百分比 |
-72.3 |
-37.6 |
-67.1 |
-30.9 |
-76.7 |
-43.2 |
-75.23 |
-39.4 |
|
PP-NRS [4+] |
40.8 |
12.3 |
36.0 |
9.5 |
58.8 |
19.7 |
39.0 |
4.8 |
|
PP-NRS [3+] |
46.8 |
17.2 |
50.6 |
12.8 |
65.7 |
27.8 |
52.4 |
9.6 |
|
PP-NRS 变化百分比 |
-51.0 |
-26.1 |
-44.3 |
-15.4 |
-56.2 |
-28.6 |
-48.59 |
-21.13 |
Connect Bio 没有发布明显保持 CBP-201 比 Dupixent 更快起效的主要结果中的数据。 是的，第 2 周 EASI 的改善（CBP-201 变化 26.3%，安慰剂变化 13.8%，p < 0.001）具有显着性和临床意义。 基线 EASI 评分为 29.6，因此平均改善约为 7.8 分，高于 6.6 分的最小临床重要差异，并且与 IGA 至少改善 1 分相关。 这是一个好的开始，但并不比 Dupixent 好。 现在，管理层正寻求积极展示更方便的 Q4W 给药，以及 16 周后提高疗效（图 2），作为潜在的差异化领域。
图 2. CBP-201 次要端点
CNTB 2022 年 10 月公司介绍，第 14
现在开始等待第 2 阶段 36 周的读数。 如果最后一名 1 期患者在 6 月给药，他们的 36 周访问将在明年 5 月进行。 第 2 阶段很可能对两种活性方案都显示出统计学意义。 这还将包括 52 周的安全数据，到目前为止，这些数据堪称典范。 到那时，来自主要分析人群之外的其他成人和青少年 1 期患者的数据也可以获得。 Connect Bio 接下来将向 CDE 申请生物制剂前许可申请，以确定潜在 NDA 申请的下一步。
风险和要点
我们几周前的文章中的一些关键点仍然存在：
CNTB 是一只高风险的生物科技股。 熊市的投资者更喜欢收益稳定的公司，即使是在防御性健康领域，因此可能会忽略生物技术，尤其是微型股。 只要 CNTB 低于 5 美元，门槛也将阻止大多数机构和共同基金购买。 IBB 和 XBI 等 ETF 可能是涉足该行业的更安全方式。
CNTB 的股价可能会像去年一样再次低于 1 美元。 但那是由于一连串糟糕的试验结果，所以现在没有重新获得纳斯达克合规的危险就更小了。 可怕的反向分裂不会发生。
该公司在本周结束时的上限为 5950 万美元，交易价格远低于其现金水平，目前应该在 1.9 亿美元左右，预计将持续到 2024 年。因此，相信股票的现金和管道价值并考虑市场的交易员即使价格不断下跌，错误也可能继续积累更多股票。
财务前景与上一篇文章中讨论的相同。 如果之前给出的时间表成立，CBP-201的预计销售额也应该如此，首席执行官 Wei 曾预计在 2024 年提交 NDA，以便在 2025 年获得批准。2020 年，Dupixent 在 NDA 接受后仅 25 天的审查期后获得批准.
从现在到 2025 年，竞争可能会加剧。 第一个治疗 AD 的 JAK 抑制剂，来自 AbbVie (ABBV) 的 Rinvoq 于 2 月获得批准，其他同类产品正在研发中。 然而，使用 JAK 抑制剂可能会导致许多严重的副作用，包括死亡率增加、恶性肿瘤、心血管事件、血栓形成和导致住院或死亡的严重感染。 因此，它们在 AD 治疗中的地位可能落后于 IL-4Rα 拮抗剂。 也就是说，在高级试验中可能还有其他竞争对手没有透露或不知道。
与初步分析一样，即使是正面的，市场也可能对进一步的读数产生负面影响。 在 CN002 事件之外，几乎没有明显的催化剂出现。 一个是在年底前启动的第 3 阶段，这是全球 AD 注册计划中四个对照临床试验中的第一个。 另一个是 2023 年下半年的 CBP-201 哮喘 2b 期试验。CBP-174 和 CBP-307 已被搁置。
最后，CNTB 至少有两种可能的结果，而且都是投机性的。 该公司可能能够为其 3 种临床候选药物中的任何一种获得合作伙伴关系。 预先注入现金将带来很大的灵活性，包括在免疫学领域寻找更多交易。 第二，CN002结果说服CDE授予CBP-201突破性疗法认定的机会非常小，因此Connect Bio将在沟通和接受指导以推进其药物开发进展方面得到CDE的优先考虑。
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