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乙根据 3 月 15 日发表在该杂志上的一篇论文，即使与 COVID-19 相对容易的较量仍然会对免疫系统造成损害 免疫——特别是 T 细胞，它提供长期和持久的病毒保护。
斯坦福大学免疫学教授兼斯坦福免疫、移植和感染研究所所长马克·戴维斯及其团队在 2021 年初的 72 人中研究 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应时发现了这一发现，随着第一批 COVID-19 疫苗的问世。 他们使用最灵敏的方法来追踪 T 细胞反应的变化，依赖于一种工程分子，该分子可以检测到比其他分子多五倍的靶向 SARS-CoV-2 的 T 细胞。 研究人员将重点放在三组人群上：尚未接种疫苗但已接种 COVID-19 的人群、已完全接种两剂 Pfizer-BioNTech mRNA 疫苗且未被感染的人群以及接种后已接种疫苗的人群从 COVID-19 中恢复。
研究人员观察了一组称为 CD8 细胞或杀伤性 T 细胞的 T 细胞，它们会在感染的后期破坏和清除受感染的细胞。 戴维斯惊讶地发现，与接种疫苗但从未感染过的人相比，从 COVID-19 康复后接种疫苗的人的 CD8 细胞水平较低。 结果不同于抗体的变化，抗体是人体的第一道防线，有助于阻止病毒感染细胞。 对 COVID-19 患者的研究表明，接种过疫苗和感染过的人的抗体水平往往略高于接种过疫苗但从未感染过的人的抗体水平——从而产生混合免疫。 CD8 细胞的情况正好相反。 “有时你在做实验，并不总是知道你会得到什么，然后你突然想到了什么，这里就是这种情况，”戴维斯说。 他们看到“CD8 或杀伤性 T 细胞反应比其他人显着降低”这一事实表明“存在一些损害——这些人感染后发生了一些事情。”
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由于研究人员在为期四个月的研究中从志愿者身上采集了多份血液样本，因此他们能够更深入地研究 T 细胞数量的变化，并确认了这种模式。 未接种过 COVID-19 疫苗的人产生的 CD8 T 细胞比接种疫苗前高出 67.1 倍。 虽然从 COVID-19 中康复然后接种疫苗的人也产生了比基线更高的水平，但这些水平比第一组产生的水平低 3.6 到 54 倍。 “事实证明，这种病毒会抑制 CD8 反应，”戴维斯说。 “这可能会使 CD8 细胞群更难再次恢复。”
“信息是，对于这种疾病，当病毒消失时，我们还没有完全摆脱困境，”戴维斯说。 “我们通常认为 T 细胞反应越多越好，所以我们看到的细胞数量减少并不是好事。”
研究人员尚不知道针对 SARS-CoV-2 的较弱 CD8 反应对一个人的健康意味着什么。 但该研究还表明，这一群体中的人仍然从疫苗中受益——只是不如那些在接种疫苗之前未被感染的人受益。 感染后接种疫苗的人群中 CD8 细胞的水平仍高于未接种疫苗的人群。
结果提出了一个问题，即对 CD8 T 细胞生产的明显损害是否会导致更大的 Long COVID 风险，但需要更多数据来探索这种可能性。 戴维斯说：“可能会有持久的损害，可能会导致像 Long COVID 这样的情况，也可能是其他情况。” “我们还不知道。”
鉴于这些发现，重复的 COVID-19 感染是否会继续抑制 T 细胞反应，并增加长 COVID 或症状恶化的可能性？ 这是可能的，因为专家认为 T 细胞反应负责更持久的保护，使人们免于经历导致住院或死亡的严重疾病。 但这个问题也仍然没有答案。
戴维斯说，这些结果阐明了 T 细胞免疫如何对自然感染和疫苗作出反应，应该在正在进行的关于加强注射的讨论中发挥作用。 另一个关键是研究是否在不依赖 mRNA 的其他类型的 COVID-19 疫苗中发现了相同的模式。 他和他的团队还研究了 CD4 T 细胞或辅助性 T 细胞，它们在感染后不久与抗体一起工作，以尽可能多地阻止病毒感染细胞。 他们发现，与其他抗病毒疫苗不同，CD4 和 CD8 T 细胞反应在免疫后并不同步。 通常情况下，两种细胞群都会对疫苗做出反应而迅速增加，但在辉瑞-BioNTech 注射后，CD4 细胞的水平首先上升，而 CD8 细胞的水平直到两周后才达到峰值。 戴维斯怀疑这可能与 mRNA 疫苗配方以及 mRNA 注射将病毒靶标呈现给免疫系统的方式有关。
他说：“我们希望通过这项研究，人们会看到一些更新的疫苗配方，而不仅仅是 mRNA，”以便获得更多关于哪种配方可能产生最强 T 细胞反应的知识。 随着越来越多的人受到感染，“这带来的最大影响将是刺激进一步的研究，看看我们是否可以增强这些 CD8 T 细胞。”
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