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周一公布的一项关于阿尔茨海默氏症实验药物的大型研究表明，尽早治疗阿尔茨海默氏症患者——当症状和大脑病理最轻微时——可以更好地减缓认知能力下降。
这项针对 1,736 名患者的研究报告称，由礼来公司 (Eli Lilly) 生产的多纳奈单抗 (donanemab) 药物可以适度减缓阿尔茨海默病早期阶段的记忆和思维问题的进展，而且对于早期阶段患者来说，当他们的记忆力和思维问题较少时，这种减缓效果最为明显。在大脑中产生缠结的蛋白质。
根据发表在该杂志上的这项研究，对于处于早期阶段的人来说，与服用安慰剂的人相比，多纳奈单抗似乎在 18 个月的时间内减缓了记忆力和思维能力的下降约四个半月至七个半月贾马。 国际阿尔茨海默病协会周一公布的数据显示，在 tau 蛋白含量较低的人群中，年龄低于 75 岁的人群以及尚未患阿尔茨海默病但患有阿尔茨海默病前期症状（称为轻度认知障碍）的人群中，速度减慢最为明显。会议在阿姆斯特丹举行。
礼来公司首席医疗和科学官 Daniel Skovronsky 博士在接受采访时表示：“你越早进入市场，你就越能在它们已经衰退、进入快速斜坡之前对其产生更大的影响。”
“无论你如何削减数据——更早、更年轻、更温和、更少病理——每次看起来早期诊断和早期干预都是控制这种疾病的关键，”他补充道。
这些发现以及最近批准的另一种能够适度减缓阿尔茨海默氏症早期衰退的药物 Leqembi，标志着在寻找治疗阿尔茨海默氏症的有效药物的漫长而崎岖的道路上可能出现了有希望的转折，阿尔茨海默氏症是一种困扰超过 600 万美国人的残酷疾病。 。 Donanemab 目前正在考虑获得美国食品和药物管理局的批准。
Donanemab 和 Leqembi（学名 lecanemab）尚未在研究中进行直接比较。 这两种药物的单独试验在设计和其他方面有所不同，因此很难说哪种药物可能更有效。
每种药物都会带来重大的安全风险，尤其是大脑肿胀和出血，虽然通常很轻微，但在某些情况下可能很严重。 donanemab 试验的肿胀和出血率高于 Leqembi 试验，但由于患者差异和其他因素，比较很困难。
这两种药物都不能逆转或修复这种疾病已经造成的脑损伤。 因此，许多阿尔茨海默病专家认为它们只是朝着潜在富有成效的方向迈出的第一步。
三位老年病学家在周一发表在《美国医学会杂志》上的一篇社论中写道：“这些药物的危害是否与其适度的临床益处相平衡，最终需要更多的数据。”
研究报告称，临床试验中三例死亡与多南单抗有关。 Leqembi 试验的三名参与者也因脑肿胀和出血而死亡。 但生产 Leqembi 的日本公司卫材 (Eisai) 以及总部位于波士顿的百健 (Biogen) 公司表示，尚不清楚该药物是否导致了这些死亡，因为这些患者有复杂的医疗问题。
这两种药物攻击另一种称为淀粉样蛋白的蛋白质，这种蛋白质会在阿尔茨海默病患者的大脑中凝结成斑块。 经过多年的研究，其他抗淀粉样蛋白药物未能证明针对淀粉样蛋白可以减缓记忆或思维问题。 FDA 于 2021 年决定对抗淀粉样蛋白药物 Aduhelm 给予某种有条件批准，同时承认其是否有益存在不确定性，这引起了争议、国会调查和不愿开处方。
Donanemab 和 Leqembi 是静脉输注，是第一种抗淀粉样蛋白的药物，有明确证据表明可以减缓疾病早期的认知衰退。 但一些阿尔茨海默病专家表示，这种减缓速度非常有限，尚不清楚患者和家人是否会注意到这种情况。
Leqembi 患者在 18 个月内每两周接受一次输注，其病情下降速度比接受安慰剂的患者慢 27%——在评估记忆和解决问题等功能的 18 分认知量表上，差异不到半个百分点。 在相同规模的 donanemab 试验中，接受每月一次输注药物的整个患者组的病情下降速度比安慰剂组慢 29%，即相差十分之七。
一些阿尔茨海默氏症专家表示，为了减缓病情衰退具有临床意义或显着性，药物和安慰剂之间的差异必须至少有一个点。
多南单抗试验的其他方面可能对阿尔茨海默病专家特别感兴趣。 如果患者的淀粉样蛋白清除率低于某个阈值，则患者停止接受多南单抗治疗，并改用安慰剂。 大约有一半人在一年内达到了阈值，即使在停止接受多纳奈单抗之后，他们的下降速度仍然在放缓。
礼来公司的科学家估计，淀粉样蛋白水平需要近四年的时间才能再次突破阈值。 随着淀粉样蛋白再次开始积累，下降的放缓是否会持续尚不确定。
donanemab 试验将参与者分为 tau 水平高的患者和中等水平的患者。 淀粉样蛋白积累后，Tau 蛋白会形成缠结，较高的 tau 蛋白水平与记忆和思维问题的关系更为密切。
试验发现，中度组（较大）的下降速度减缓了 36%，而中度和高 tau 组的下降速度为 29%，单独高 tau 组的下降速度为 21%。 作为该试验的主要测量工具的另一个量表也显示出相同的模式。 礼来公司计算出，与服用安慰剂的人相比，中间组患者的病情下降将在 18 个月内减缓 4.4 至 7.5 个月，而总体人群的病情下降将放缓 2.5 至 5.4 个月。
研究估计，更多患有中级 tau 蛋白的人在试验的第一年保持相同的认知水平，这一比例为 47%，而安慰剂组的这一比例为 29%。 在合并的 tau 蛋白组中，服用多纳奈单抗的人中有 36% 的人保持在同一水平，而服用安慰剂的人只有 23% 的人保持在同一水平。
该公司报告称，在中间 tau 组中，患有轻度认知障碍的多纳奈单抗患者的认知速度减慢了 46%，而那些已经进展为早期阿尔茨海默病的患者的认知速度减慢了 38%。 75 岁以下的中度 tau 患者的速度减慢了 45%，而老年患者的速度仅减慢了 29%。
对这项研究的一个批评是，正如许多阿尔茨海默氏症药物试验一样，绝大多数患者是白人，《美国医学会杂志》另一篇社论的作者强调了这一点，他指出黑人、西班牙裔和其他历史上被边缘化的社区患阿尔茨海默病的风险更高。老年痴呆症。
另一项 donanemab 试验中患者的经历反映了预测这些药物在日常生活中是否有意义的困难。
大约四年前，康涅狄格州柏林 67 岁的吉姆·西罗伊斯 (Jim Sirois) 在谈话中开始难以找到词语，而且会忘记在杂货店买哪些商品，他的妻子苏·西罗伊斯 (Sue Sirois) 在礼来公司安排的一次采访中说。
2021 年 11 月，前电力公司电工 Sirois 先生开始每月接受多纳奈单抗输注，进行一项试验，比较该药物是否比 Aduhelm 药物清除更多的淀粉样蛋白。 前中学数学老师西罗伊斯女士说，多纳奈单抗清除了斑块，大约 13 个月后停止了治疗。 但这对夫妇表示，他们不知道这种药物是否能减缓西罗伊斯的认知能力下降。
西罗伊斯说，虽然她丈夫的症状没有明显恶化，但“去年夏天他可以毫无问题地完成一些事情，但今年夏天他却很难做到。”
西罗伊斯先生现在无法连接泳池吸尘器或将绳子插入除草机。 “他在计划和任何需要多步骤的事情上遇到了很多困难，”她说。
就连他擅长的保龄球活动也受到了影响。 现在他的目标不再那么有针对性了，尽管他最近打出了一场完美的比赛，“他的平均杆数可能比以前低了 20 个瓶，”她说。
“我不知道这种药物是否对他有帮助，”西罗伊斯女士说。 “我说不出来。”
但是，她补充道，“无论我们能做什么来减缓进展，或者至少有减缓进展的希望，都是我想做的。”
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