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悉达多·慕克吉 (Siddhartha Mukherjee) 博士至今仍记得他培养的第一个细胞:它是来自小鼠的免疫细胞,他在培养皿中培养了它。 当他通过显微镜检查时,细胞移动了,慕克吉着迷了。
“我能感觉到生命的脉搏在其中流动,”他说。“你突然意识到你正在观察生命的基本、基本单位,以及你在显微镜下看到的这个斑点——这个闪闪发光、闪闪发光的斑点细胞——是连接我们与植物、细菌和古细菌以及整个动植物界的所有其他属和分类群的基本单位。”
作为一名肿瘤学家、细胞生物学家和血液学家,Mukherjee 治疗癌症患者并进行细胞工程研究。 在他的新书中, 细胞之歌,他撰写了有关细胞疗法的新兴领域以及细胞科学有一天如何在癌症、HIV、1 型糖尿病和镰状细胞性贫血的治疗方面取得突破的文章。
Mukherjee 对 T 细胞特别感兴趣——T 细胞是一种白细胞,是被激活以对抗疾病的免疫系统的一部分。 他一直在用基因工程 T 细胞变体治疗印度患有某些类型癌症的患者,结果令人震惊:“有一天癌症就在那里。第二天癌症几乎消失,被这些 T 细胞吞噬, “ 他说。
基因工程 T 细胞,称为 CAR [chimeric antigen receptor ] T细胞, 已成为治疗某些类型的白血病、淋巴瘤和血癌的主要药物。 但是,Mukherjee 说,这些细胞尚未证明能有效对抗实体瘤,例如与肺癌和前列腺癌相关的实体瘤。 他希望进一步的研究可能会改变这一点。
“我很难表达席卷整个细胞生物学领域的兴奋……一旦你进入这个领域,那种头晕、眩晕、疯狂和精神力量就会抓住你,”Mukherjee 说。
面试花絮
关于使用 CAR-T 细胞疗法治疗患有白血病的儿童 Emily
[The treatment is] 我们从患者体内提取 T 细胞。 然后我们使用基因疗法基本上将它们武器化,激活它们并将它们武器化以对抗癌症。 我们在一个非常非常无菌的房间里培养烧瓶中的 T 细胞。 然后最终当细胞生长并激活时,我们将它们重新注入患者体内。 所以这是一种基因疗法加细胞疗法——回馈给患者。
就 Emily 而言,我想她第一次接受治疗时大约 7 岁。 她得到了完整的回应。 她还有一个非常恐怖的课程。 当 T 细胞被激活时,它们会释放出令人难以置信的炎症级联反应,就像我在书中所说的那样,有点像横冲直撞的士兵。 你可以得到如此多的 T 细胞横冲直撞地杀死癌症,以至于身体变得疯狂,它无法应对这种攻击。 现在,幸运的是,Emily 接受了药物治疗以抑制这种攻击,最终她活了下来。 她是第一个接受这种疗法治疗并存活下来的孩子,并成为这种疗法的偶像。 ……她今天还活着,还在申请大学,我听说。
关于工程细胞如何靶向癌细胞
一个角度是基本上在细胞表面找到某种东西,可以说是一面旗帜,它会告诉免疫系统它不是正常细胞库的一部分。 因此,例如,如果我要将一块皮肤从一个人身上移植到另一个人身上,那块皮肤就会被拒绝。 那是因为皮肤细胞的表面有旗帜,它们表面有特定的分子,可以被 T 细胞识别。 然后 T 细胞进去说,“等一下,你不属于这个人”——它们会拒绝它们。 这就是植皮被拒绝的原因。 因此,您可以通过一种机制专门指导免疫系统对抗任何细胞类型,就是找到这样的标志 [the targeted] 细胞…本质上是工程师,使用各种基因工程方法,设计一个T 细胞或制造针对细胞表面上的标志、分子、蛋白质的抗体……并驱使免疫系统拒绝该细胞类型。
关于他的抑郁症经历如何帮助他同情重病患者
我能感觉到厄运和不确定感。 不确定性本身会导致焦虑,这实际上是抑郁症最突出的症状之一。 通常人们会告诉你,“我非常焦虑”,但事实上,他们的情况是这其中有潜在的抑郁因素。 焦虑就是这种表现。 这是情绪障碍的表现,而不是他们大脑中正在发生的某种特殊恐慌。 我认为疾病会导致我们所知道的最严重的焦虑形式之一。 因此,我非常鼓励,尤其是癌症患者,在需要时寻求精神治疗、谈话治疗和药物治疗。 任何一种治疗都会对他们有所帮助,因为我自己的情绪和情绪障碍经历让我真正了解了患者的经历。
黛博拉·法因戈尔德/西蒙与舒斯特
论美国疫情期间的反科学情绪
[During the] 我们在大流行病前后度过了非常不确定的时期,事情似乎发生了变化,并且有一种强烈的反科学情绪不断地说,“科学家是书呆子白痴,因为他们不断改变主意。” 但是我们不断改变主意,因为我们保留了在事实发生变化时改变主意的奢侈或特权。 在大流行中,事实不断变化。 …
不确定性和权威性之间存在差异。 不确定性是不知道某事。 …虚假权威声称某些东西,甚至 当你不知道的时候。 我认为这是两件不同的事情。 而在大流行期间席卷美国的部分反科学情绪是因为不确定性和虚假权威或权威之间的混淆。 有很多不确定性,而且它们一直在变化。 这就是 CDC 和 FDA 发生变化的部分原因。 我们不得不多次适应多种变化。 我并不是说他们总是对的。 他们可以进化。 他们有时是错的。 他们有时是对的。 但我要说的是……科学过程必须维持,并且在整个大流行期间都得到维持。
Sam Briger 和 Thea Chaloner 制作并编辑了这次采访以供播出。 Bridget Bentz、Molly Seavy-Nesper 和 Deborah Franklin 将其改编为网络版。
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