绿光疗法对头痛和缓解疼痛的承诺

一个在美国，大约 20% 的成年人（超过 5000 万人）患有慢性疼痛。 尽管原因很多，包括关节炎、癌症、肌肉骨骼疾病、偏头痛、纤维肌痛等，但解决方案是有限的。

非处方镇痛药通常作用不大。 物理疗法、按摩和针灸有时会有所帮助——但并非总是如此。 处方阿片类药物可能会提供短期缓解，但需要付出代价。 目前至少有 300 万美国人对毒品上瘾。

研究人员现在正在探索另一种安全、负担得起、副作用很少或没有副作用且没有成瘾风险的潜在替代方案：绿光照射。 尽管这门科学还很年轻，而且这项研究还没有定论，但近年来，研究发现，让人们暴露在绿色波长的光下——要么让他们坐在一个由绿色 LED 灯条照亮的黑暗房间里，要么让他们戴绿色眼镜——可以减轻疼痛的严重程度和偏头痛、纤维肌痛和慢性肌肉骨骼疼痛发作的频率。 它还可以缓解与慢性疼痛相关的焦虑和恐惧。

在 10 月 23 日在新奥尔良举行的美国麻醉医师协会年会上发表的一项研究中，杜克大学麻醉学系副主席 Padma Gulur 博士报告了她进行的一项实验，其中分配了 34 名纤维肌痛患者戴不同色调的有色眼镜，每天四小时，持续两周。 10 名患者戴蓝色镜片的眼镜，12 名戴透明眼镜，另外 12 名戴绿色镜片。 在研究期结束时，戴绿色眼镜的人报告说他们对疼痛的焦虑有所下降的可能性是其他两组的四倍，他们对阿片类药物的依赖也有所下降。

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Gulur 使用市售眼镜进行研究，并用分光光度计测试每个眼镜，以确定每对眼镜产生的绿光波长。 她还在研究结束时测试了每个人的眼镜，以确认哪个人获得了哪个波长。 “最让我们印象深刻的是，在研究结束时，患者对结果非常满意，他们不想退回绿色眼镜，”她说。

虽然很小，但古鲁尔的研究并不是同类研究中唯一的一个。 在亚利桑那大学，麻醉学、神经外科和药理学教授 Mohab Ibrahim 博士； 与麻醉学助理教授 Laurent Martin 一起； 和其他同事在过去四年中发表了六篇论文，展示了绿光减轻疼痛的力量。 一、发表于2020年期刊 头痛 （意思是“头痛”），研究人员招募了 29 名偏头痛患者，让他们每天在原本黑暗的房间里接触一到两个小时的绿色 LED 灯——大学提供人们在家中设置这些灯——持续 10 周。 与头痛的基线频率相比，这种治疗使患有发作性偏头痛的人的头痛天数减少了 70%，而患有更频繁的慢性偏头痛的人的头痛天数减少了近 60%。 （暴露于白色 LED 的小组没有发生任何变化。）在另一篇论文中，该论文于次年发表在期刊上 止痛药，易卜拉欣招募了 21 名纤维肌痛患者，进行了类似的治疗，发现当他们暴露在白光下时，他们报告疼痛的人为 10 人中有 8 人，当他们暴露在绿色光线下时，他们的评分降至 5 分以下。

“有些神经通路从眼睛开始，可以追溯到几个大脑区域，”易卜拉欣说，他也是班纳大学医学中心综合疼痛和成瘾中心的医学主任。 “其中一些区域与疼痛调节密切相关。” 通过一种尚未完全理解的机制，绿灯似乎中断了这种联系，在没有药物的情况下提供缓解，或者至少没有那么多。

“这是一种非常简单的方法，”易卜拉欣说。 “仍有一些怀疑，这是理所当然的。 当你提出非同寻常的主张时，你必须有非同寻常的证据。 但获得资助的研究和研究越多，我们就越接近获得大量证据表明，好吧，这里确实发生了一些事情。”

打破循环

对于 64 岁的图森退休人员詹妮弗·迪纳尔多 (Jennifer Dinardo) 来说，她在 18 岁时就开始遇到麻烦了，正如她所描述的那样，她后来开始玩滑板，喝的酒比她那天晚上做的意大利面酱里放的还多。 她溅了一口油，脸先落在人行道上，打断了鼻子，脖子上的骨头也骨折了。 疼痛很剧烈，在她接受治疗时，医生迅速用药丸做出反应。

“他说，‘来，拿这些。 这些会让你感觉更好，’”她回忆道。

他们做到了——有一段时间。 但那个糟糕的夜晚导致了包括纤维肌痛和偏头痛在内的并发症，最终需要手术来融合她脖子上的两个椎间盘。 她的疼痛变成了慢性疼痛，多年来她一直服用强效止痛药。

“我什么都试过了，”迪纳尔多说。 “按摩疗法、伸展运动、太极拳。 很多次，我最终还是拿着处方回来了。”

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最后，在 2020 年，就在易卜拉欣开始他的绿光疗法试验之一时，她出现在综合疼痛和成瘾中心。 “他说，‘你会对这项研究感兴趣吗？’”她回忆道。 “我说，‘我会做任何事。’”

在接下来的 70 天里，Dinardo 每天都会在她家只有绿色 LED 灯的房间里度过两个小时，阅读和听音乐打发时间。 30 天后，她的慢性疼痛开始消退。 不久之后，她停止使用所有止痛药，并且自两年前开始治疗以来，她一直没有服用任何药物。 她保留了 LED，虽然不再每天都使用它们，但只要颈部疼痛、头痛或纤维肌痛发作，她就会打开它们。

“你可以感受到不同，”她说。 “真是太神奇了。”

绿灯如何缓解疼痛？

科学家们尚不清楚为什么绿灯似乎有助于缓解纤维肌痛和头痛等疼痛状况，但他们有一些想法。 Gulur 认为答案可能在于绿光触发黑视素的能力，黑视素是一种存在于眼睛中的光敏神经递质，负责调节瞳孔的扩张和收缩。 黑视素还与导水管周围灰质相互作用，这是一种位于脑干上部的结构，在处理疼痛中发挥作用。 她推测，黑视蛋白可能会激活一种不处理疼痛的抑制途径，而是将其关闭。 她发现，不仅仅是任何旧的绿灯都可以解决问题，而是它的特定频率。

“你会认为绿色波长的峰值——绝对绿色——会最有效，”她说。 “但我们发现慢性疼痛是低波长和高波长——更接近绿色光谱的末端——似乎对患者有所帮助。” 这限制了人们自己尝试这种疗法的选择，因为仅仅购买商店中可用的任何绿色眼镜并不能保证正确的波长，只能用分光光度计进行测试。

目前，这只是一个理论。 但 Gulur 目前正在开展一项新研究，其中将使用功能性磁共振成像 (fMRI) 扫描佩戴绿色眼镜的疼痛患者的大脑，以查看抑制通路是否确实存在。

易卜拉欣和他的同事们正在研究在处理疼痛中发挥作用的其他大脑区域，特别是延髓头端腹内侧（RVM），它也位于脑干中。 一种特殊类型的脑细胞，称为 GABA 能神经元，会产生一种称为 c-Fos 的蛋白质，它反过来激活 RVM，完成导致疼痛的神经回路。 在动物研究中，暴露在绿光下的大鼠产生的 c-Fos 较少，从而降低了 GABA 能神经元的活性并破坏了疼痛通路。

“我们评估了表达 c-Fos 的 GABAergic 细胞的数量，我们发现绿光降低了它们的输出，”Ibrahim 说。 “总的来说，光会降低细胞的活动，如果它们受到刺激，就会加剧疼痛。”

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在其他研究中，易卜拉欣研究了抑制通路的前端——眼睛中对绿光作出反应并开始镇痛过程的细胞。 在一项 2022 年的研究中，发表在 临床医学见解：病例报告，他发现绿光即使对同时患有慢性头痛的色盲患者也有缓解疼痛的作用。 那项研究似乎表明，只有安慰剂效应在起作用，在这种效应中，人们希望体验到疼痛缓解，所以也确实如此。 但易卜拉欣却另有说法。 眼睛中处理光和颜色的两种主要细胞类型被称为视锥细胞和视杆细胞，因为它们具有标志性的形状，而在色盲中出现故障的是视锥细胞。 但是还有第三种类型，称为固有感光视网膜神经节细胞，这些细胞在色盲人群中不受影响。 易卜拉欣认为，正是这些细胞可能是缓解疼痛的原因。

“这是我们的假设之一，”他说，“绿光的影响至少部分通过这些光敏细胞。” Gulur 赞同这个想法，指出这些相同的细胞也含有黑视蛋白，在她的模型中，黑视蛋白在缓解疼痛方面起着至关重要的作用。

需要对人类进行更多的研究。 甚至它的支持者也不相信绿光疗法会完全取代其他形式的疼痛治疗——包括药物治疗。 “它会取代传统医学吗？” 易卜拉欣说。 “我不这么认为。 那不是本意。 目的是立即减少对药物的依赖，因为实际上，这些都是工具。”

尽管如此，绿光处理已经成为商业主流。 多家制造商在线销售绿色 LED 照明系统并将其推向市场以缓解疼痛，但不能保证产品中使用的绿色波长会有效。

为了尝试创造出这样的东西，Ibrahim 和 Luxxon Therapeutics 正在将眼镜和 LED 方法结合起来：将绿色 LED 直接嵌入一副眼镜的框架中，以便在治疗期间它们在用户的眼睛中闪耀。

易卜拉欣说，绿光照射检查了如此多的治疗盒。 “第一个是安全性，然后是功效，然后是价格，然后是依从性，”他说。 最后一个——依从性，或患者对坚持治疗的承诺——可能是最能说明问题的。 “慢性疼痛患者几乎可以做任何事情来摆脱疼痛，”易卜拉欣说。

迪纳尔多同意。 “只是坐在那个亮着绿灯的房间里，”她说，“对我来说是一种改变——也是一种祝福。”

写给 杰弗里克鲁格在 [email protected]。