肾癌临床试验：须知

我幸运的是，在大多数情况下，肾癌会在扩散到身体其他部位之前被发现。 对于这些患者，治疗通常涉及肾切除术，即通过手术切除一个或两个肾脏。 手术的目的是防止癌症转移。 不幸的是，许多因高危疾病接受肾切除术的人——根据最近的估计，有 20% 到 50% 之间——最终会继续发展为转移性癌症。

直到最近，在这种情况下，个人护理团队也无能为力阻止癌症复发。 尚未确定可靠有效的“辅助”免疫疗法——添加到手术中以防止癌症复发的东西。 但在 2021 年， 新英格兰医学杂志 发表了一项突破性临床试验的结果。 该试验涉及大约 1,000 名接受肾切除术的癌症复发高风险患者。 大约一半的人服用了安慰剂药丸，而另一半服用了一种名为 pembrolizumab 的肾癌药物。 Pembrolizumab 是一种免疫检查点抑制剂——一种刺激免疫系统对抗癌细胞的免疫治疗药物。 经过两年的随访，试验中服用免疫治疗药物的人癌症复发的可能性明显低于服用安慰剂的人。 几个月后，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 pembrolizumab 作为一种辅助疗法。

“这是一个双赢的局面，”该试验的负责人之一、波士顿 Dana-Farber 癌症研究所 Lank 泌尿生殖肿瘤学中心主任 Toni Choueiri 博士说。 不仅参与试验的人受益于这种药物，而且实验的结果还有助于扩大医学界对该疾病及其武器库的了解。

像 Choueiri 领导的那种临床试验一直在全国范围内进行。 它们是开发治疗肾癌新药的必要步骤，通常也是最后一步。 但他们并不总是涉及毒品。 临床试验还用于检验新手术技术、新诊断程序以及任何其他可以改善肾癌患者生活的方法的有效性。 虽然一些试验开辟了新天地，但其他试验则检查对现有护理标准的微小改变——例如上下调整药物剂量，或改变治疗副作用的管理方式。 在所有情况下，试验结果都有助于塑造每个肾癌患者的治疗方式，因此它们的重要性怎么强调都不为过。

在这里，Choueiri 和其他肾癌专家详细介绍了试验领域的最新进展。 他们还解释了谁有资格参加临床试验、参加试验的方式以及试验如何帮助彻底改变肾癌医学领域。

映射当前的试验环境

肾癌对常规癌症治疗反应不佳，例如标准放疗或化疗。 就在 2005 年，只有一种药物——一种称为白细胞介素 2 的免疫疗法药物——获得了 FDA 批准用于治疗肾癌。

值得庆幸的是，今天的情况大不相同。 “我们现在有十几种 FDA 批准的药物，由于随机临床试验，每一种都已获得批准并可供使用，”德克萨斯西南大学肾癌项目主任 James Brugarolas 博士说达拉斯的医疗中心。

Brugarolas 参与转化研究，旨在将实验室或动物模型中的科学发现带入人类医学领域。 他最近的一些工作涉及一种叫做 HIF-2 的转录因子。 转录因子基本上是一种控制基因活性的蛋白质分子，而 HIF-2 调节影响肾癌肿瘤生长的基因。 多年来，人们一直猜测阻断 HIF-2 的活性可以阻止或减缓肾癌的生长。 然而，由于 HIF-2 的不寻常结构，典型的药物无法与其结合。 Brugarolas 说，HIF-2 基本上是“不可药用的”。 但几年前，UT Southwestern 的研究人员在 HIF-2 蛋白中发现了一个空腔，可以用专门设计的药物加以利用。 Brugarolas 帮助开发了这些被称为 HIF-2 抑制剂的药物，一系列临床试验证明它们对几种类型的肾癌有效。 “很少有抗癌药物靶向转录因子，因此这是一种新范式，”他说。

Brugarolas 指出，HIF-2 抑制剂的临床试验正在进行中，类似的试验正在研究许多其他新的药物治疗方法。 他说，与其他形式的癌症一样，肾癌并不是真正的一种疾病。 将其称为具有不同特征的相关癌症家族更为准确。 他的一些其他工作，包括他领导的临床试验，已经检查了这些特征以确定某些患者群体对某些疗法的反应。

虽然一些临床试验检查突破性的新疗法，但其他临床试验涉及现有药物的新混合物。 这种“联合疗法”是肾癌研究中一个特别活跃的领域，休斯顿 MD 安德森癌症中心的肾癌专家和泌尿生殖医学肿瘤学教授 Eric Jonasch 博士说。 一些组合已经获得 FDA 批准。 “更多的组合正在酝酿之中，不仅是双胞胎，还有三胞胎。”

并非所有的试验工作都与药物治疗有关。 “手术技术取得了进步，例如机器人手术，”Jonasch 说。 一种特殊类型的放射治疗是另一个有前途的研究领域。 “在最大限度地减少附带损害的同时聚焦辐射的能力已经显着提高，”他说。 对于已经转移的肾癌患者，放疗可以改善更广泛的“全身”治疗。 “它甚至可以在不进行手术的情况下自行治疗肾脏肿瘤，”他补充道。

所有这些试验工作的好处是显着的，而且是可以量化的。 “肾癌是一种疾病，大约 15 年前，被诊断患有 4 期疾病的人只能活一年，而现在平均寿命接近五年，”Choueiri 说。 下一个十年肯定会给肾癌患者的生活和寿命带来更实质性的改善。 但要实现这一目标，临床试验需要参与者。

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参加临床试验的好处

参与临床试验的确切风险和回报因患者和试验而异。 但从广义上讲，专家表示，肾癌患者参与此类医学研究有两个令人信服的理由。

“第一，参与试验可能会让患者有机会获得他们可能无法获得的治疗方法，”Jonasch 说。 在几乎所有情况下，这些疗法的费用——可能相当可观——将由进行试验的公司或机构承担。

对于那些可能担心尝试实验性治疗的人，Jonasch 说，每项临床试验都必须得到审查委员会的批准——审查委员会是一个独立的专家小组，负责审查拟议的试验，以确保参与者不会暴露于不应有的风险中。 “由于道德委员会今天的运作方式，你很可能会得到与标准护理相当或优于标准护理的东西，”他说。 研究在 美国国家癌症研究所杂志 发现参加临床试验的癌症患者往往比没有参加临床试验的人稍好一​​些。 该研究发现，特别是对于那些预后不良的晚期癌症患者，参与试验可能是有益的。

可以毫不夸张地说，参加临床试验对某些参与者来说意味着生与死的区别。 “我有很多患者参与了小分子药物的临床试验 [drugs] 或免疫疗法，如果他们当时得到了标准的护理，现在就不会活着，”Choueiri 说。

参与试验的另一个好处是其发现对癌症社区的影响。 “您正在为扩大我们对该疾病的知识做出贡献，并且您正在帮助开发有益于其他患者的疗法，”Jonasch 说。

癌症的悲剧之一是，在许多情况下，它剥夺了一个人在生活没有被疾病打乱或缩短的情况下可能做的所有好事。 “对于许多患者来说，癌症严重损害了他们的生活，他们可能会很高兴有机会帮助其他患有相同疾病的人，”Brugarolas 说。

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如何参加临床试验

Choueiri 说，第一步是询问您的护理团队您是否适合参加临床试验。 癌症专家或医生的推荐是最常见的试验注册途径。

但是，您可能还需要自己做一些研究。 “整个肿瘤学领域，而不仅仅是肾癌，正在以一种很难了解正在发生的一切的速度发展，”Choueiri 说。 如果您没有在大型研究医院或卫生系统接受治疗，您的护理团队可能不知道可能对您有益的试验。

有多种方法可以自行查找试验。 “访问 ClinicalTrials.gov，”Jonasch 建议。 这是在美国和世界其他地区进行的临床试验的综合数据库。 你可以根据你的癌症类型和你所在的位置搜索它，它可以帮助你找到值得向你的医生举报的试验。

Jonasch 还建议与肾癌患者倡导组织联系，例如肾癌协会和国际肾癌联盟，询问有关临床试验的信息。 “这些团体可以成为在这些水域航行的巨大资源，”他说。

最后，他说特别需要有色人种更多地参与试验，他们在这项工作中并不总是得到适当的代表。 他将这些短缺归咎于准入和招聘问题。 “我们还没有做好，但我们正在努力确保我们接触到可能无法进行临床试验的社区，”他说。 “我们具有代表性的多样性非常重要，以确保我们了解对所有患者群体的影响。”

显然，肾癌的试验空间有很多进展。 可以肯定的是，很快就会有更多的突破。

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