肾癌的危险因素：须知

钾伊德尼癌症是美国诊断出的 10 种癌症中最常见的一种。 与该名单上的许多其他癌症（包括结肠癌和直肠癌）一样，肾癌现在比过去更常见。 但与其他一些疾病不同的是，肾癌的根本原因往往难以辨别。

例如，很大一部分乳腺癌源于遗传性基因突变。 但肾癌并非如此。 这些癌症中只有 3% 到 5% 是由遗传因素引起的。 “某些遗传条件与风险增加有关，但绝大多数肾癌并非以家族为基础，”西北大学 Feinberg 医学院泌尿肿瘤学主任 Shilajit Kundu 博士说。 “病人总是问我，’为什么我会得到这个？’ 很难给他们答案，”Kundu 补充道。 “我常说这只是运气不好。”

他和其他癌症专家对这种厄运使用的医学术语是“偶发的”，意思是这种疾病往往随机出现，没有任何明显的原因。 然而，并非所有肾癌都是突然发生的。 有一些确定的风险因素，包括接触一些已知的致癌物。 还有与风险增加相关的人口因素，例如生理性别和种族。

在这里，Kundu 和其他肾癌专家详细介绍了医学科学目前对这些风险因素的理解，以及如何降低患这种疾病的风险。

一个熟悉的罪魁祸首

当人们在同一句话中听到“吸烟”和“癌症”这两个词时，他们通常会认为这个话题是肺癌。 但吸烟也是其他几种癌症的既定危险因素，其中包括肾癌。

虽然吸烟者患肾癌的可能性相对较小，但研究人员估计吸烟会使人患肾癌的风险增加 20-50%。 “当你吸入烟草中的致癌物时，它们会通过肺部吸收到血液中，”圣路易斯华盛顿大学肾癌专家 Zachary Smith 博士解释道。 清洁和过滤血液是肾脏的工作。 他解释说，如果血液中含有烟草致癌物，其中一些最终会进入肾脏，在那里它们可能会导致致癌突变。

吸烟还可能以某些间接方式促进肾癌。 例如，吸烟会导致高血压，这是肾癌的另一个危险因素。 （稍后会详细介绍。）“这是一个人可以控制的疾病的少数可改变风险因素之一，”史密斯说。

男性风险更大

到 2022 年，预计将有大约 80,000 名美国人被诊断出患有肾癌。 在这些新病例中，超过 50,000 例（远超过 60%）将发生在男性身上。 “作为男性，患肾癌的风险几乎增加两倍，”杜克大学癌症中心肾癌专家兼医学教授丹尼尔乔治博士说。

有一段时间，有人猜测吸烟可能是这些基于性别的风险差异的原因。 （传统上，男性比女性吸烟更多。）然而，烟草假说并未得到仔细研究的证实，新理论取而代之。 “肾癌似乎与荷尔蒙有关，”乔治说。 “绝经前女性的发病率远低于同龄男性，但绝经后发病率开始平衡。”

女性性激素雌激素可能有助于解释风险不平等。 在更年期之前，女性的雌激素水平往往比男性高得多。 一些研究发现，雌激素可以帮助更换受损的肾细胞，而女性月经周期带来的雌激素周期性变化也可能促进肾脏健康。 “这是一种有证据支持的理论，”乔治说。

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与高血压和肥胖的关联

一项又一项研究发现，患有高血压的人患肾癌的风险更高。 一个人的血压越高，他们患这种疾病的几率就越大。 即使在研究人员控制了肥胖、药物使用和其他混杂的解释之后，这些相关性仍然存在。

虽然高血压和肾癌之间的联系已被证实，但专家们并不确定高血压究竟是如何导致这种疾病的发展的。 “我们知道存在关联，但确切的因果关系尚不清楚，”Kundu 说。 一种理论认为，高血压可能会诱发慢性炎症，这可能会以多种方式损害肾脏健康，从而增加患肾癌的风险。 高血压还可能导致称为活性氧的血液分子的形成，这可以促进肿瘤的发展和进展。

有证据表明，高血压也是肾癌风险中种族差异的原因。 例如，美国黑人比美国白人更容易患上肾癌。 一些研究人员已经确定，通过采取措施降低高血压的发病率——另一种在美国黑人中更常见的疾病——肾癌风险的种族差异将会趋于平稳。

高血压通常与肥胖密切相关，肥胖是肾癌的另一个主要危险因素。 据一些估计，体重过重占肾癌病例的 40%。 还有证据表明，这里的联系是剂量依赖性的，这意味着一个人患肾癌的风险会随着体重的增加而增加。 （几十年来，无论是在美国还是世界其他地区，肾癌的发病率一直在攀升，专家推测肥胖率的上升可能解释了这一趋势。）

但同样，将体重与肾癌联系起来的确切机制还没有得到很好的阐明。 “肥胖是多种恶性肿瘤的危险因素，包括肾肿瘤，但我们并不完全了解其中的机制，”史密斯说。 体重过重会导致内分泌（荷尔蒙）变化，从而导致肾癌的发展。 超重引起的胰岛素抵抗和血氧失衡也可能是影响因素。 这些和其他与体重相关的生物学变化有可能最终解释肥胖与肾癌之间的联系，但还需要做更多的工作。

遗传风险因素

同样，只有一小部分肾癌（大约 3% 到 5%）是由遗传性基因突变引起的。 到目前为止，研究人员已经确定了至少 12 种可遗传的基因或突变，这些基因或突变可以在家族内遗传，从而增加患肾癌的风险。

携带这些基因的人更有可能在生命早期患上这种疾病。 “尤其是年轻患者”——40 岁以下的患者——“我们会检查遗传风险因素，”乔治说。

这些可遗传突变中研究最透彻的突变与称为冯希佩尔林道 (vHL) 病的综合征有关。 携带 vHL 基因的人（全世界大约每 35,000 人中就有 1 人）在 50 岁时有 70% 的可能性患上肾癌，并且几乎可以肯定会在其一生中的某个时刻患上肾癌。 然而，这些 vHL 癌症中的大多数在它们扩散到身体的其他部位之前就已被早期发现，并且只有大约三分之一的具有 vHL 基因的人会继续发展为转移性癌症。

化学品接触

期刊中的 2020 年分析 环境科学与技术 发现有超过 150,000 种化学品注册用于商业用途。 绘制单独或组合接触这些化学物质对健康的短期和长期影响是一项巨大的挑战。 但研究人员已经确定，某些化学物质暴露是肾癌的危险因素。

一个例子是三氯乙烯 (TCE)，这是一种主要用于机器零件脱脂的溶剂。 （不太常见的是，TCE 也出现在干洗、皮革加工、农业和电子工业中使用的化学品中。）美国环境保护署将 TCE 列为“对人类致癌”，一些研究发现人们在工作中接触大量 TCE 的人（主要是 1980 年代之前在工业制造业工作的人）患肾癌的可能性比未接触的人高 50%。

由于将 TCE 与癌症联系起来的研究，该化学物质已基本停止使用。 然而，专家表示，其他化学物质暴露可能会成为肾癌的危险因素。 “肾脏是我们的过滤器，因此我们摄取、吸收或吸入的任何化学物质最终都会集中在其中，”乔治说。

一些初步研究发现，硝酸盐和氡等环境毒素（可能出现在饮用水中）也可能增加人们患肾癌的风险。 “我当肿瘤学家的时间越长，在接触化学物质时我就越像个嬉皮士，”史密斯说。 “每个人都在关注重工业过程中使用的东西或农药，但我认为现在我们环境中的其他东西——在我们的食物中、在我们的家庭或工作场所——随着时间的推移会作为风险因素被发现”

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如何降低风险

上面提到的一些风险因素是“可修改的”，这意味着人们可以对其进行一些控制。 “戒烟是一件大事，”史密斯说。 其他专家赞同他的建议，并补充说，总体健康的生活方式——例如避免加工食品和进行大量锻炼——也可能有所作为。

有一些证据表明，一个人锻炼得越多，他们患肾癌的可能性就越小，尽管是有限的。 还有研究表明，饮食中富含完整水果和蔬菜的人患这种疾病的风险较低。 避免食用加工肉类（例如意大利腊肠和熏香肠等熟食肉类）也可能会降低您的风险。

令人惊讶的是，有相当多的研究将饮酒与降低患肾癌的风险联系起来。 根据 2018 年的一项研究回顾 临床肿瘤学杂志， 一些研究发现，与少量饮酒者或不饮酒者相比，适度饮酒者（通常定义为每天饮酒一到两杯的人）患肾癌的风险降低 20%。 然而，总的来说，饮酒会增加患癌症的风险——包括乳腺癌、食道癌、肝癌和结肠癌。 如果您担心癌症，少喝酒（或根本不喝酒）似乎是最好的方法。

虽然人们可以采取一些措施来降低患癌症的风险，但专家重申，肾癌是一种复杂的疾病，通常是由多种因素共同引起的。 “如果人们可以以此为动力养成更健康的习惯，那就太好了，但我不会告诉他们可以预防肾癌，”乔治说。 “我们已经确定了一些重要的风险因素和趋势，但需要更多的研究来了解发病率上升的原因。”