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N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是谷胱甘肽生物合成的前体,是一种常见的膳食补充剂,它可能是治疗对传统抗癌药物有耐药性的肿瘤的秘密。 瑞士巴塞尔大学生物医学系的研究人员发现,NAC 可以恢复乳腺癌细胞对治疗的敏感性。1个
NAC 已经在医学领域受到重视,因为它有助于增加体内的谷胱甘肽,从而防止在对乙酰氨基酚(泰诺)过量服用时造成肝损伤。 它还可以降低乙醛的毒性,2个 这会导致许多宿醉症状。 但是,NAC 似乎不负其“老药新招”的美誉,因为该专题研究表明它可能会显着改善晚期乳腺癌的治疗。
NAC 可能有助于对抗耐药性乳腺癌
乳腺癌是女性最常见的癌症,每年发生超过 220 万例。3个 在患有复发性疾病的女性中,存活率在过去二十年中几乎没有提高。 “大多数复发性转移性癌症要么具有耐药性,要么会对治疗产生耐药性,”研究人员在 Cell Reports Medicine 中写道。 “因此,耐药性是患者长期治愈的一个重大障碍。”4个
大约 70% 的乳腺癌具有影响 PI3K 信号通路的基因突变。5个 PI3K 的过度激活会促进肿瘤的发展,这就是药物 alpelisib(商品名 Piqray)——一种 PI3Kα 选择性抑制剂——经常被用来治疗它的原因。 然而,对药物的耐药性是一个严重的问题。
“不幸的是,事实证明药物的成功受到耐药性的严重限制,”研究员 Mohamed Bentires-Alj 在巴塞尔大学的新闻发布会上说。 “因此,我们迫切需要更多地了解阻力是如何产生的。”6个
该团队发现突变会关闭一种叫做 NF1 的蛋白质的产生,这种蛋白质可以抑制肿瘤生长,这种突变与对 alpelisib 具有抗性的癌症有关。 “缺席 NF1 是房间里的大象; 它使细胞内的一切都变得混乱,阻碍了成功的治疗,”Bentires-Alj 说。7
随着 NF1 的丢失,研究小组发现细胞通过线粒体产生的能量较少,而更多地依赖于其他能量产生途径。 NAC 是一种抗氧化剂,它对能量代谢的影响类似,因此研究人员预计它对癌细胞的影响与 NF1 损失相似。 相反,相反的情况发生了。
NAC 出人意料地恢复并增强了 alpelisib 在先前具有耐药性的癌细胞中的有效性。 NF1 丢失也经常涉及其他耐药病例,包括皮肤癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌和膀胱癌,因此 NAC 可能可用于治疗多种耐药性癌症。8个
“由于 N-乙酰半胱氨酸是一种安全且广泛使用的添加剂,因此该结果与临床研究高度相关,”Bentires-Alj 说。 该团队计划在乳腺癌患者中进行进一步的试验,看看 NAC 是否能改善耐药病例的治疗。9 研究得出结论:10
“NF1 丢失是 PI3Kα 抑制中的阻力增强事件。 这表明缺乏 NF1 的肿瘤患者可能对 PI3Kα 抑制产生耐药性。 此外,我们发现 NAC 治疗可能通过抑制糖酵解活性和 mTOR 信号传导来规避对 PI3Kα 抑制的抵抗力,并且可能是一种有吸引力的策略,可以在 NF1 丢失诱发的抵抗力患者中进行测试。”
NAC 的抗癌作用
NAC 是氨基酸半胱氨酸的一种形式,长期以来一直被视为涉及谷胱甘肽耗竭的疾病的预防和治疗工具。 据热那亚大学的研究人员在一份致癌综述中称,它被发现“即使在非常高的剂量和长期治疗下”也是安全的。11
该研究指出,NAC 有可能预防 DNA 损伤、癌症和其他与突变相关的疾病,并指出其“一系列令人印象深刻的机制和对 DNA 损伤和致癌作用的保护作用。” 这包括:12
亲核性 |
抗氧化活性 |
新陈代谢的调节 |
对线粒体的影响 |
降低致癌物的生物有效剂量 |
DNA修复的调节 |
抑制遗传毒性和细胞转化 |
基因表达和信号转导通路的调节 |
细胞存活和凋亡的调控 |
抗炎活性 |
抗血管生成活性 |
免疫效应 |
抑制恶性肿瘤的进展 |
对细胞周期进程的影响 |
抑制癌前病变和肿瘤病变 |
抑制侵袭转移 |
防止其他化学预防剂或化学治疗剂的不良反应 |
许多研究支持 NAC 的抗癌潜力。 在对小鼠的一项研究中,生酮与 NAC 的结合显着减少了未分化甲状腺癌的肿瘤生长,这是一种侵袭性且通常是致命的疾病。13 另一项研究发现 NAC 抑制人类膀胱癌细胞的生长、粘附、迁移和侵袭。14
在乳腺癌细胞中观察到类似的效果,NAC 减少增殖并增加细胞凋亡或细胞死亡。15 当与菠萝蛋白酶结合使用时,NAC 还可以显着抑制胃肠道癌细胞的增殖和存活。16
NAC 是青春之泉吗?
除了抗癌作用外,NAC 还可以通过其延年益寿的作用帮助防止过早衰老。 具体而言,NAC 和甘氨酸的组合(称为 GlyNAC)改善了 HIV 感染者“与过早衰老相关的缺陷”。17 这包括改善氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、内皮功能障碍、胰岛素抵抗、遗传毒性、力量和认知。18
随后在老年人身上进行的试点试验发现了类似的结果,补充 GlyNAC 24 周可纠正谷胱甘肽缺乏症并改善多项健康指标,包括:19
线粒体功能障碍 |
氧化应激 |
炎 |
内皮功能障碍 |
胰岛素抵抗 |
基因组损伤 |
认识 |
力量 |
步态速度 |
锻炼能力 |
身体脂肪含量 |
腰围 |
研究人员得出结论:“在老年人中补充 GlyNAC 可能是一种促进健康的简单可行方法,值得进一步研究。”20 GlyNAC 补充剂还改善了已知导致年龄相关疾病的九个衰老特征中的四个。 这包括:21
- 线粒体功能障碍
- 炎
- 胰岛素抵抗
- 基因组损伤
NAC 的神经保护作用和中风益处
患有遗传性胱抑素 C 淀粉样血管病 (HCCAA) 的人,这是一种罕见的遗传病,22 平均预期寿命只有 30 岁,大多数人在第一次中风后五年内死亡,23 因此,减少它们的发生率可能被证明对提高生存率至关重要。
NAC 可以通过阻止产生淀粉样蛋白的蛋白质的形成来帮助预防人群中风,这种蛋白质会促进与中风相关的淀粉样蛋白沉积。24
费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员进行了这项研究,指出 NAC 也可能具有阿尔茨海默病的潜在风险,因为发生在 HCCAA 中的蛋白质沉积过程与发生在阿尔茨海默病中的过程相似,尽管在 HCCAA 中发生的速度更快。
NAC 显示出治疗精神和神经疾病的希望
NAC 在治疗心理健康障碍方面也表现出特别的前景,包括创伤后应激障碍,25 沮丧26 和物质使用障碍。27
众所周知,它可以调节病理生理过程——例如氧化应激、神经炎症以及谷氨酸和多巴胺神经递质系统失调——这些都会导致精神和神经系统疾病。28 根据发表在 Neuroscience & Behavioral Reviews 上的系统评论:29
“在这项系统评价中,我们发现了 NAC 在多种精神和神经疾病中使用的有利证据,特别是自闭症、阿尔茨海默氏病、可卡因和大麻成瘾、双相情感障碍、抑郁症、拔毛癖、咬指甲、扒皮、强迫症、精神分裂症、药物引起的神经病和进行性肌阵挛性癫痫。
焦虑症、注意力缺陷多动障碍和轻度创伤性脑损伤等疾病已有初步证据,需要更大规模的验证性研究……总体而言,NAC 治疗似乎是安全且可耐受的。”
NAC 是否因为它对抗 COVID-19 而成为目标?
NAC 的众多好处之一是能够减少某些病毒(包括流感病毒)的病毒复制。30 在大流行期间,NAC 成为预防和治疗 COVID-19 的工具,包括可导致中风和/或血栓的高凝状态31 损害肺部氧气交换的能力。 正如 2020 年 FASEB 期刊所述:32
“基于广泛的抗氧化和抗炎机制……口服 NAC 可能会降低患 COVID-19 的风险,正如之前针对流感和流感样疾病所证明的那样。
此外,大剂量静脉注射 NAC 有望在治疗严重 COVID-19 病例和控制其致命并发症方面发挥辅助作用……包括肺部和心血管不良事件。”
另一种文献分析33 得出的结论是谷胱甘肽缺乏症可能与 COVID-19 的严重程度有关,这使作者得出结论,NAC 可能对其预防和治疗都有用。
在几位科学家呼吁关注 NAC 对 COVID 的益处后不久,美国食品和药物管理局 (FDA) 突然对该补充剂进行打击,声称它被排除在膳食补充剂的定义之外,因为它在美国被批准为新药1963年34 – 在它作为膳食补充剂或食品销售之前。
作为回应,包括亚马逊在内的零售商从货架上撤下了含有 NAC 的补充剂,因为 FDA 的举动意味着 NAC 不能再作为补充剂合法销售,尽管美国国立卫生研究院的饮食中含有不少于 1,170 种含有 NAC 的产品当时补充标签数据库。35
FDA 于 2022 年 4 月发布的指南草案,36 然而,其中的措词暗示 FDA 不会执行他们的政策,即 NAC 不能作为膳食补充剂销售,尽管这样做在技术上仍然是非法的。 2022 年 8 月,在 FDA 发布最终指南后,亚马逊“悄悄通知”补充剂制造商,它将恢复销售 NAC 膳食补充剂。37
幸运的是,有关 NAC 潜在抗癌和其他疾病减少作用的研究正在进行中。 如果您对 NAC 的促进健康的潜力感兴趣并且有兴趣补充 NAC,它很便宜,而且目前可以广泛使用。
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