阿尔茨海默氏症研究的罕见成功为未来治疗打开了希望 路透社

朱莉·斯蒂恩海森 (Julie Steenhuysen)

芝加哥（路透社）——根据对研究人员和制药业高管的采访，阿尔茨海默病研究 30 年来的第一个重大突破是为针对与这种夺心病相关的两种标志性蛋白质的“鸡尾酒”疗法的临床试验提供动力。

制药商 Eisai Co (OTC:) Ltd 和 Biogen (NASDAQ:)

9 月报道，与安慰剂相比，他们的治疗 lecanemab 可以在 18 个月内将疾病进展减缓 27%[。[

这一发现证实了清除在阿尔茨海默氏症患者大脑中形成团块的淀粉样蛋白可以减缓或阻止疾病的理论，并加强了一些科学家的支持，同时瞄准另一种臭名昭著的与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质：tau。

卫材和百健（Biogen）计划于周二在旧金山举行的阿尔茨海默病临床试验会议上展示他们的 lecanemab 研究的完整数据。 预计美国食品和药物管理局将在 1 月初对这些公司的加速审批申请做出决定。

如果加速获得批准，两家公司表示，他们将立即申请美国监管机构的全面批准，这可能有助于确保医疗保险覆盖范围。 迄今为止，据报道，在接受 lecanemab 联合药物预防或清除血栓的患者中有两人死亡，但行业分析师预计这些进展不会单独阻止批准。

“我认为 lecanemab 重新激发了这样一种想法，即现在你可以结合淀粉样蛋白（和）tau，”哈佛医学院的神经学家和阿尔茨海默病研究员 Reisa Sperling 博士在接受采访时说。

随着人们年龄的增长，Tau 会自然地积累在称为内侧颞叶的大脑记忆中心。 越来越多的研究表明，阿尔茨海默病患者体内淀粉样蛋白水平的升高起到了促进剂的作用，导致 tau 蛋白爆炸性扩散，在脑细胞内形成有毒的缠结，最终杀死它们。

“多年来，我们一直在尝试进行联合试验，”Sperling 说。 大约十年前，阿尔茨海默病专家在华盛顿开会讨论测试联合疗法。 当时，“没有人愿意听，”她说。

然而现在，Sperling 和阿尔茨海默氏症临床试验联盟 (ACTC) 的其他研究人员表示，制药商越来越有兴趣参与一项单独和联合测试 tau 药物的研究。与抗淀粉样蛋白药物如 lecanemab。

“我们一直在与多家公司讨论在我们提议的平台上与我们合作，该平台可以评估多种药物，每个人都很感兴趣，”南加州大学凯克学院阿尔茨海默氏症治疗研究所所长 Paul Aisen 博士说医学博士，以及 ACTC 斯珀林的领导者。

科学家们表示，他们希望在年底前就资金问题给出答复。 负责监管 NIA 的美国国立卫生研究院表示，它不会讨论正在审查的拨款。

花费数十亿美元

根据国会简报文件，超过 600 万美国人患有阿尔茨海默氏症，美国经济每年在直接支出和未支付的护理费用上损失近 60 亿美元。 文件显示，到 2050 年，阿尔茨海默病病例预计将翻一番，达到 1270 万，使每年的总成本达到近 1 万亿美元。

去年，FDA 有条件地批准了百健（Biogen）和卫材（Eisai）的药物 aducanumab，尽管它未能通过其两项后期试验中的一项。 该批准是基于该药物从大脑中去除淀粉样蛋白的能力。

Biogen 最初将该药物定价为每年 56,000 美元，但美国医疗保险和医疗补助服务中心表示，它需要更有说服力的证据，而且 Medicare 只涵盖用于临床试验的药物。

Lecanemab 的成功依赖于对阿尔茨海默病病因的多年研究，以及通过脑部扫描和脊髓液测量淀粉样蛋白沉积物的进展。 tau 药物的试验将以这一进展为基础，使用脑部扫描、脊髓液和血液测试来更好地评估疾病的阶段、何时进行干预以及药物是否达到目标。 这将使公司甚至可以在症状出现之前就对药物进行测试。

包括罗氏、默克公司、强生公司（纽约证券交易所股票代码：）和礼来公司（纽约证券交易所股票代码：）在内的近十几家制药商正在研究针对 tau 蛋白的疗法。 根据路透社对 clinicaltrials.gov 注册表的评论，至少有 16 种疗法正在临床试验中进行测试，预计将在未来三年内得出结果。

默克公司正在几项小型试验中测试其 MK-2214 疗法，旨在清除处于疾病早期阶段的患者的 tau 蛋白。

“对这种疾病的了解越来越多，”默克发现神经科学负责人 Jason Uslaner 说。 在五年前其药物 verubecestat 备受瞩目的失败后，这家制药商基本上缺席了阿尔茨海默氏症领域。

到目前为止，只有少数试验将降低淀粉样蛋白的疗法与靶向 tau 的药物以“鸡尾酒”的方式结合起来，类似于用于治疗癌症和 HIV 的药物。

研究人员告诉路透社，这种组合可能会改善有症状的人单独降低淀粉样蛋白的益处。 当在疾病早期使用时，希望它们可以完全预防痴呆症。

“可能你需要两者——去除驱动生物级联反应的淀粉样蛋白——你还需要清除任何已经从一个细胞传播到另一个细胞的 tau，”美国大学的 tau 专家 Adam Boxer 博士说。加州旧金山 (UCSF) 记忆与老化中心。

但礼来、百健和艾伯维（纽约证券交易所股票代码：）的几种旨在减缓 tau 积累速度的抗体疗法在去年彻底失败。 罗氏公司的一种药物 semorinemab 显示出有限的效果。

Boxer 说：“我们可能花了 20 或 30 年的时间才找到一种真正针对正确形式的淀粉样蛋白发挥作用的药物。” “现在还为时尚早。”