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这张人类白细胞的彩色透射电子显微照片（底部）显示了 HLA 抗原——细胞外表面不均匀的红色区域。 HLA 基因的一个变体可能在预防新冠肺炎症状方面发挥作用。
CNRI / 科学来源
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这张人类白细胞的彩色透射电子显微照片（底部）显示了 HLA 抗原——细胞外表面不均匀的红色区域。 HLA 基因的一个变体可能在预防新冠肺炎症状方面发挥作用。
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您是否认识某个新冠病毒检测呈阳性但从未感到不适的人？ 或者谁说他们从未感染过病毒——即使他们的伴侣卧病在床。
科学家估计，超过 20% 的新冠病毒感染者从未出现任何症状，其中一部分人甚至不知道自己已被感染。 现在，7 月 19 日发表在《自然》杂志上的一项新研究称，他们的基因可能是病毒没有让他们生病的原因。
有些人的免疫系统中有一种基因，称为 HLA-B 这可以保护他们免受病毒的影响。 研究发现，具有这种特殊特征的人 HLA-B 有变异的人无症状的可能性比无变异的人高 2 至 8 1/2 倍。
《山羊和苏打水》去年报道了这项研究的早期版本。 从那时起，科学家们发现了这种基因增强保护是如何发挥作用的——这是因为免疫细胞能够记住其他季节性冠状病毒（即许多普通感冒）的感染，因此也知道如何攻击 COVID-19。
骨髓捐赠者是该研究的关键
领导这项新研究中描述的研究的加州大学旧金山分校免疫学家吉尔·霍伦巴赫 (Jill Hollenbach) 并没有轻微的新冠病毒感染经历。
“我感染了新冠病毒。我病了大约一周。我不喜欢这样。”
霍伦巴赫有一种常见的新冠经历，症状中等，最终完全康复。 但她表示，在她的研究中，她对那些极端案例最感兴趣。
“一个极端是非常严重的疾病 [leading to hospitalization or death]。 另一方面，你没有任何症状。 我们真的不明白是什么推动了这种情况，”她说。
这些新发现在一定程度上要感谢好心人，他们通过“Be The Match”计划签署了捐赠骨髓的协议。 一些向该计划提供 DNA 样本的人也报名参加了 Hollenbach 的 COVID-19 公民科学研究。
霍伦巴赫说：“我们只是要求注册捐赠者通过智能手机应用程序跟踪他们的新冠病毒经历，并同意让我们查看他们的基因数据并将其与他们的答案联系起来。”
霍伦巴赫认为同样 人类白细胞抗原 用于寻找骨髓匹配的基因也可能与新冠病毒的结果有关。 “有更多的疾病和状况与基因变异相关。 人类白细胞抗原 基因组区域比任何其他基因组区域都重要。 这是一个很大的差距，”她说。
人类白细胞抗原是一类与免疫系统相关的基因，位于我们细胞的表面。 当我们被病毒感染时，HLA 会像旗帜一样举起病毒的一部分，告诉免疫系统杀死受感染的细胞。
有数百种不同的 HLA 变体。 霍伦巴赫发现其中之一， HLA-B*15:01，与无症状的新冠病毒有关。
“公平地说，并不是每个人都有 [HLA-B*15:01] 将会是无症状的，”霍伦巴赫说。“但这是一个非常清晰、强大且可复制的关联。”
他们称之为“交叉反应免疫”
那么这种保护是如何发挥作用的呢？
研究表明，患有以下疾病的人 HLA-B*15:01 在接触密切相关的普通感冒病毒后，可以增强对新冠病毒的保护。 这是交叉反应免疫过程的结果。
Hollenbach 说：“我们的想法是，你接触过一些季节性感冒病毒，这些病毒在某些情况下与 SARS-CoV-2 的某些部分有很多相似之处，从而给你带来了一些现有的免疫力。”
这与包括新冠疫苗在内的许多疫苗的作用类似。 如果你向免疫系统展示病毒的一部分, 它可以使用它作为模板来创建“记忆 T 细胞”。 它可以识别未来感染中与模板匹配的病毒并启动免疫反应。
所以当人们与 HLA-B*15:01 当暴露于普通感冒时，他们会利用与新冠病毒非常相似的模板来创建记忆 T 细胞。 这个模板为他们提供了足够的病毒保护，如果被感染，他们可能永远不会表现出任何症状。
Hollenbach 和她的团队通过使用患有以下疾病的人的 T 细胞样本证明了这一点： HLA-B*15:01 这些细胞是在大流行之前拍摄的，然后将这些细胞暴露于新冠病毒。 你瞧，T 细胞可以对新冠病毒做出反应。
该研究并未给出所有答案，但可能为更好的新冠治疗提供线索
科学界对这项新研究赞不绝口。
“嗯，这是一个突破，”斯克里普斯研究所的医生兼科学家埃里克·托波尔博士说，他没有参与这项研究。 “我认为这最终可能会为我们在药物和疫苗方面的行动提供一个全新的地图，这确实值得注意。”
虽然 Topol 总体上对这项研究非常热情，但他也有一些担忧。 “主要限制是 [the study] 有三个群体几乎都是欧洲血统，”他说。
不幸的是，这种有限的种族库是疾病研究中的一个常见问题，这意味着这项研究可能不适用于广泛的人群。
托波尔说，这项研究的另一个主要局限性是症状是自我报告的，这意味着一些报告无症状的人可能有较晚出现的症状或轻微的症状，但他们没有在应用程序中记录。 但他表示，研究小组“在处理这个问题上做得非常好”，确保在检测呈阳性之前和之后两周都没有报告任何症状。
需要注意的是，这项研究并没有完全解释无症状新冠病毒感染的奥秘。 “我们在这项研究中发现的遗传关联解释了一些但不是全部无症状疾病，”霍伦巴赫说。 “所以肯定还有其他遗传和非遗传因素对无症状感染很重要。”
该论文称，研究中只有五分之一的报告无新冠症状的人患有 HLA-B*15:01 变体。
所以那些有幸出生的人 HLA-B*15:01 可能有一些针对新冠肺炎的内置保护措施。 甚至可能还有其他版本 人类白细胞抗原 也保护人们。
这项研究对于那些没有记忆 T 细胞保护的人意味着什么？
霍伦巴赫说：“我认为这让我们有机会考虑开发疫苗和疗法，其目的不是预防感染，而是预防症状。”
基于这项研究的此类进展还有很长的路要走，但可能会在未来的治疗方面带来实质性突破。
“如果你能找到一条途径，让人们不会因新冠病毒而生病。那就太了不起了，”托波尔说。
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