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欧1 月 6 日，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了一种治疗早期阿尔茨海默病的新药。
根据药物开发商 Eisai 和 Biogen 提交给 FDA 的数据，Lecanemab 将以 Leqembi 的名称上市，可以将与阿尔茨海默病相关的认知衰退减缓 27%。 这只是第二种显示神经变性有任何改善的药物，神经变性是 FDA 考虑批准的关键标准。
“很长一段时间以来，这就是我们一直在寻找的东西，”神经学和精神病学教授兼西奈山认知健康中心主任山姆甘迪博士说（他没有参与药物的制造或测试）。 “我们当然希望看到更大的收益，但这是朝着正确方向迈出的一步。”
什么是 lecanemab？
Lecanemab 是针对淀粉样蛋白的一长串药物中的最新产品，淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默氏症患者大脑中异常积聚的蛋白质。 它作用于一种称为原纤维的淀粉样蛋白，这种淀粉样蛋白对大脑神经元特别有毒。 该药物附着在这些淀粉样蛋白上，防止它们聚集在一起形成可能损害神经功能的斑块。
虽然在 18 个月的时间里，与接受安慰剂的患者相比，服用 lecanemab 的患者认知测试分数提高了 27% 可能看起来并不显着，但它可能会减缓下降速度，足以让患者有数月甚至数年的额外时间来减少记忆问题。
这对像 Jerry Fair 这样的人来说至关重要，他在 2019 年被诊断出患有阿尔茨海默氏症，并参加了克利夫兰诊所的 lecanemab 试验。 “这不是万灵药，”他说。 “但如果我们能放慢速度 [Alzheimer’s] 稍微低一点——如果这能让我们和我们所爱的人在一起的时间更长一点，这样我们就能认出他们——我完全赞成。”
lecanemab 的副作用是什么？
阿尔茨海默病患者的潜在益处因专家对药物相关副作用的一些警告而减弱，包括大脑炎症（在研究中约 12.6% 的服用药物的人发生这种情况）和某些人的出血。 在 ApoE 基因中携带阿尔茨海默氏症遗传风险的人更容易患脑部炎症，称为 ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常），可以通过定期脑部扫描检测到并通过仔细监测进行控制。 FDA 的批准包括警告医生开具 ARIA 风险的药物。
参与该药物试验的几人已经死亡，但研究人员尚未确定 lecanemab 是否在他们的死亡中发挥了作用。 出血风险最近在发表于 新英格兰医学杂志 1 月 4 日，西北 Feinberg 医学院的临床医生。 他们描述了一名 65 岁女性的案例，该女性具有阿尔茨海默氏症的遗传倾向并参与了卫材的研究。 在完成为期 18 个月的研究后，她中风了——在此期间，她是否接受了 lecanemab 或安慰剂——并参与了所有参与者都接受该药物的下一阶段试验。 当她带着中风迹象来到急诊室时，她已经完成了三剂。 脑部扫描证实了这一诊断，她接受了一种称为组织纤溶酶原激活剂的静脉内血液稀释剂治疗。 她后来死了。
lecanemab 是否导致她经历的多次脑出血事件尚不清楚，Eisai Inc 首席执行官 Ivan Cheung 表示，研究中接受该药物治疗的人的死亡率与一般人群中同龄人的死亡率相当. 但该案例研究强调了为患者谨慎和深思熟虑地开 lecanemab 处方的重要性——尤其是那些有阿尔茨海默氏症遗传风险的患者，以及那些使用某些药物治疗其他疾病的患者——这些患者可能会与药物发生相互作用。 众所周知，血液稀释疗法会与抗淀粉样蛋白疗法（如 lecanemab）产生负面相互作用。
为什么阿尔茨海默氏症的药物治疗具有历史意义和争议性
Lecanemab 是 FDA 批准用于治疗阿尔茨海默氏症的第二种“疾病改善”药物，这意味着它解决了该疾病的一个特征——淀粉样蛋白。 用于阿尔茨海默病患者的其他药物，如多奈哌齐 (Aricept) 可以最大限度地减轻该病的一些记忆症状，但不能减缓脑神经功能的逐渐衰退。 与 lecanemab 相比，另一种唯一获得批准的疾病缓解阿尔茨海默氏症药物 aducanumab 也以淀粉样蛋白为靶点，但在服用该药物的患者中显示出的明确益处较少。 FDA 审查的有关该药物疗效的数据相互矛盾，该药物的开发商百健（Biogen）的一项研究显示出积极的结果，而另一项研究则显示出消极的结果，因此尽管该药物于 2021 年 6 月获得批准，但阿尔茨海默氏症社区的医生和患者并未接受该药物.
lecanemab 是否面临同样的命运还有待观察，但专家表示，Eisai 进行的广泛而严格的研究导致了 FDA 的决定，这可能会让医生和患者更有信心，相信 lecanemab 可以减缓阿尔茨海默氏症典型的神经元退化。 但重要的是要将药物与最有可能受益的患者相匹配——那些有阿尔茨海默氏症相关认知问题早期迹象的患者。 Eisai Inc. 临床研究副总裁 Michael Irizarry 博士说：“我认为这需要改变阿尔茨海默氏症的识别和诊断方式。”对于像 lecanemab 这样的药物，“这意味着医生将不得不评估认知障碍更早，并确定造成这种损害的原因。”
克利夫兰脑健康诊所临床试验项目负责人 Babak Tousi 博士（患者参与了 lecanemab 的试验）说，重要的是要记住，该药物不能逆转大脑神经功能的损伤，但减缓了疾病的发展过程，因此这种筛查可以识别出更多可能受益的人，甚至随着时间的推移会带来更大的改善。 他说：“看看患者是否会继续接受更长时间的治疗，与未接受治疗的人相比，他们是否会看到更多的益处，这将是一件很有趣的事情。” 参加试验的患者 Fair 不知道他在研究期间是否接受了药物或安慰剂，但他现在处于试验的开放标签部分，将在 18 个月内获得 lecanemab。 自诊断以来，他和他的妻子并不认为他的记忆力问题恶化了，这是一项重要的成就。 与 Fair 一样，该研究中的患者被认为处于阿尔茨海默氏症的早期阶段，并且每两周接受一次药物输注，持续 18 个月，这意味着任何开出该药物处方的患者都需要去他们的医生办公室或输液诊所为他们的剂量。
lecanemab 的成本是多少，谁来支付
成本将是决定药物接受程度的另一个因素。 Aducanumab 每年 56,000 美元的高价被证明是一种威慑，尤其是当医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 决定不报销治疗费用时，除非人们接受该药物作为研究的一部分。 该决定适用于所有未来获得加速而非标准批准的抗淀粉样蛋白疗法，现在包括 lecanemab 。 该机构表示将考虑改变该政策，但前提是 FDA 完全批准 lecanemab； 卫材的 Cheung 表示，该公司目前正在努力将该请求提交给 FDA 以获得传统批准。
阿尔茨海默病协会首席科学官 Maria Carrillo 表示，CMS 的决定可能对阿尔茨海默病患者有害。 “我们估计，每天有超过 2,000 名 65 岁以上的人从阿尔茨海默氏症引起的轻度痴呆症过渡到更晚期，他们不再有资格获得 [drugs like lecanemab]，“ 她说。 “这是不可接受的。 如果我们必须等待八个月或更长时间 [for coverage]，那么将有多少人不符合资格？ 我们认为这是错误的。” 该协会去年 12 月向 CMS 提交了一份请求，要求其重新考虑其政策，并在加速批准后开始报销像 lecanemab 这样的抗淀粉样蛋白药物。
通常跟随 CMS 领导的保险公司的报销对于这一人群的访问至关重要。 卫材宣布 lecanemab 最初每年花费 26,500 美元。 虽然这是 adcanumab 成本的一半，但如果不报销，它仍然使大多数患者无法获得治疗。
Lecanemab 和其他阿尔茨海默氏症药物仍在研究中
Lecanemab 是根据 FDA 的加速审批程序获得批准的，该程序允许该机构在存在未满足的医疗需求时批准药物——并且如果早期的安全性和有效性信息足够有说服力，并且标准与通常要求的不同。 在 lecanemab 的案例中，卫材强大的 2 期研究显示认知技能提高了 27%，足以让 FDA 考虑该公司的批准请求，即使最后的 3 期测试仍在继续。
希望 lecanemab 的成功将产生更有效的抗淀粉样蛋白疗法，以及其他疗法（例如，针对 tau 等蛋白质，它们对大脑神经元也有毒性），这些疗法的结合可以阻止最具破坏性的过程疾病。 如果这些疗法在病程早期开始，在记忆力减退或认知能力下降的症状出现之前，就有可能完全避免神经变性的破坏性影响。 “我们还没有那个，但这将是最终目标，”甘迪说。 卫材还在更容易患阿尔茨海默氏症的人群中进行 lecanemab 研究，例如那些具有某些遗传风险因素但尚未表现出记忆或其他认知症状迹象的人群。 该研究将提供有关是否有可能延迟甚至完全预防这种疾病的提示。
“我不希望这个 [disease] 在任何人身上，”Fair 说。 “我希望有一天能治愈 [Alzheimer’s]. 但你必须在开始时采取小步骤。”
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