IBD 输液治疗：须知

吨人的胃肠道对来访者来说可能是一个充满敌意的地方。 它充满了消化酸和微生物，可以迅速分解吞咽的食物碎片，它对非食物分子也同样粗糙。 其中包括一些用于治疗炎症性肠病 (IBD) 的最新药物。 “一些针对免疫系统的药物如果被吞咽就不会起作用，因为你的肠道会像消化一块牛排一样消化它们，”胃肠病学家、IBD 研究员和 University of Medicine 医学教授 Gilaad Kaplan 博士说。加拿大卡尔加里。 “你必须以绕过胃肠道的方式将这些药物输送到免疫系统。” 一种绕过肠道的方法被称为输液，它本质上是一种拉长的静脉注射。

长期以来，IBD 的输注疗法一直用于需要快速、大剂量药物治疗的患者，或因身体不适而无法吞服药片的患者。 例如，Kaplan 说，患有 IBD 的病重和住院患者有时会通过静脉输注全身性皮质类固醇。 然而，由于生物制剂的出现，输液已成为一种更常见的 IBD 药物递送方法。 生物制剂是由活细胞制成的药物，旨在定位和改变促进炎症的免疫系统蛋白质的活性，其中许多药物必须通过输液给药。

“传统的化学药物与细胞上的受体结合，这会导致在细胞水平上发生一连串的事情，”卡普兰解释道。 虽然这种级联可能有帮助，但它也会产生负面影响。 “生物制剂的妙处在于它们通常只阻断一种蛋白质，”他说。 因此，这些药物通常能够非常有限地改变免疫功能或炎症。 换句话说，药物的作用往往更“有针对性”，不太可能导致不需要的副作用，他说。

在这里，卡普兰和其他专家描述了一些最常见的 IBD 输液疗法。 他们解释了他们是如何管理的，他们的风险和好处，以及谁是这些治疗的合适人选。

输液疗法的工作原理

许多类型的 IBD 治疗涉及针头注射。 但是输液与简单的注射不同。 “有一些皮下注射，患者可以在家中自行注射，”西奈山伊坎医学院胃肠病学部主任兼医学教授 Bruce Sands 博士说。 “通过输液，药物通常用盐水等稀释，然后通过静脉导管以更大的体积给药。” 他说，输液可以持续 30 分钟到几个小时不等，因此不能自行给药。 大多数人必须去医院或诊所接受治疗，这既费时又不方便——尤其是对于那些不住在医疗机构附近的人。

另一方面，虽然大多数口服药物（和一些注射药物）是每天服用的，但输液疗法通常更为分散。 “输注药物的生物半衰期往往比口服药丸长得多，”卡普兰说。 这意味着人体需要更多时间来清除药物，因此输液疗法的疗效可持续数周甚至数月，而口服药物仅需数小时。 在生物输注治疗的初始“负荷剂量”完成后——这可能需要 6 到 12 周——以后的维持剂量往往每两个月只需要一次。 “相对不频繁可能是一个好处，”桑兹说。 此外，由于这些疗法是在医疗环境中进行的，因此护士或其他提供者可以随时监测和解决潜在的不良反应。 “这些非常罕见，但可能包括呼吸急促、皮疹或血压突然下降等症状，”他说。

与大多数其他 IBD 治疗一样，输液疗法通常会无限期服用。 “这些药物不能治愈——它们只能抑制免疫或炎症状态，”Sands 说。 “如果我们停止治疗，患者通常会复发。” 输液疗法也往往很昂贵。 例如，生物制剂的年费用在 20,000 美元到 30,000 美元之间，而保险通常只涵盖对较便宜的治疗反应不佳的严重 IBD 患者的费用。

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最新输液疗法

在过去的 20 年里，输注生物制剂一直是中度和重度 IBD 的主要治疗方法。 但在这二十年里发生了很多变化——尤其是在过去的七年里。

“自 2000 年代初以来，我们一直在使用英夫利昔单抗，2005 年阿达木单抗问世，”Kaplan 说。 这两种生物制剂最初都是作为治疗其他免疫疾病的药物，但最终被证明对 IBD 患者有益。 这两种药物都通过干扰称为肿瘤坏死因子或 TNF 的免疫系统分子起作用。 “TNF 基本上是一种能引发炎症反应的信使分子，”他解释道。 “对于克罗恩病、溃疡性结肠炎和其他免疫疾病，TNF 一直在表达并告诉免疫系统有效攻击实际上并不存在的‘幽灵’病原体。” 输注 TNF 阻滞剂可以通过与 TNF 受体结合来阻止那些不适当的攻击，这限制了该分子引发炎症的能力。

虽然抗 TNF 输注疗法是有效的，但它们在某些情况下会削弱免疫系统抵御感染的能力。 他说，这些药物还与淋巴瘤等血液恶性肿瘤风险的小幅增加有关。 TNF 阻断剂今天仍在使用（它们对患有 IBD 和其他常见免疫疾病（如类风湿性关节炎）的人特别有用），但最新的输液疗法更有针对性且不太可能引起副作用。 “免疫系统就像一棵树，所有这些树枝都长出来了，”卡普兰说。 “我们真的很想修剪导致问题的树枝，同时让树的其余部分不受干扰。” 一些最新的生物制剂通过操纵称为整合素的免疫系统分子的活性来实现这一点。 这些不同的分子类似于免疫系统树外围的小树枝。 关闭它们会使大部分免疫系统完好无损。 “他们的目标是一个非常有限的区域，而对这个复杂网络的其余部分置之不理，这是一个巨大的突破，”他说。 例如，维多珠单抗是一种抗整合素输注疗法，可选择性阻断肠道免疫反应，用于治疗 IBD。

在医学科学中，新的进步往往会带来新的挑战。 IBD 输液的开发也证明了这一点。 “随着我们进行更多的免疫系统分析，我们发现不同的 IBD 患者具有不同的细胞因子谱，”IBD 研究员兼阿尔伯塔大学胃肠病学系教授 Karen Madsen 博士说。加拿大。 “我们了解到，无论药物有多好，只有一小部分患者会积极响应。”

即使一个人对药物反应良好，也不能保证这种反应会无限期地持续下去。 “我们了解到的另一件事是这种疾病有逃避机制，”卡普兰说。 “它找到了绕过免疫系统的方法，因此我们有时需要使用另一种药物来恢复良好的反应。” 生物输注疗法有时与口服药物相结合。 “免疫系统非常复杂，有时仅阻断其中一种蛋白质是不够的，”他解释道。

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谁适合输液治疗？

回答这个问题很棘手。 专家说，没有两个 IBD 患者是相同的。 医学在识别免疫系统“标记”或生物指标方面做得越来越好，它们可以预测一个人对输液治疗的反应。 （这是 IBD 研究中最热门的领域之一。）但在这一点上，仍然很难预测 IBD 患者对输液治疗的反应如何。 “现在，这些通常是为那些在其他治疗上效果不佳的中度至重度疾病患者保留的，”卡普兰说。 “我们通常不会从生物输注疗法开始； 我们会升级给他们。”

由于输液治疗的成本和后勤负担，许多可能受益的人并没有接受输液治疗。 “可以肯定地说，与实际接受治疗相比，更多的患者是好的候选人，”Sands 说。 在谈到生物制剂时，他说，由于尚不清楚的原因，患有克罗恩病的人比患有溃疡性结肠炎的人更有可能接受这些药物。 “我们在克罗恩病中看到了更广泛的应用，”他说。 “据估计，大约 30% 的克罗恩病患者可能正在接受生物疗法，而溃疡性结肠炎患者中这一比例可能为 15% 或至多 20%。”

Sands 和其他 IBD 专家一致认为这些药物具有真正的革命性。 但与所有药物一样，它们也有副作用。 同样，这些在较老的抗 TNF 药物中更为常见，这些药物会增加人们出现皮肤症状（主要是皮疹）、感染和某些血癌的风险。 Sands 说，较新的生物药物的安全性有了很大改善。

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输液治疗的未来

人们正在努力帮助将这些治疗移出诊所。 管理这些药物所需的设备和技术的最新进展使一些患者可以在家中使用。 未来，许多需要这些药物的人可能能够在医疗环境之外服用它们。

与此同时，有效的 IBD 输液疗法的数量正在迅速增长。 “自 2015 年左右以来，我们看到了不同作用机制的不同生物制剂激增，我认为在接下来的一两年内，我们将看到大量针对 IBD 的新疗法上市，”Kaplan 说。

迫切需要更新和更方便的 IBD 药物。 由于尚不清楚的原因，IBD 在世界大部分地区越来越普遍。 它在年轻人中也变得越来越普遍。 Kaplan 说，肠道微生物组（存在于人类胃肠道中的生物群落）组成的变化可能是导致 IBD 患病率上升的主要原因。 但是对于我们的胆量出了什么问题这个问题没有简单的答案。 遗传和环境因素的混合可能在起作用。

虽然专家们正在解决这个问题，但最新的输液疗法正在为 IBD 患者提供持久的缓解。 “我们治疗这些疾病的能力确实提高了，”卡普兰说。

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