Iovance：占领利润丰厚的市场（纳斯达克股票代码：IOVA）

聪明的投资者是一个现实主义者，他们卖给乐观主义者并从悲观主义者那里购买 – 本杰明格雷厄姆（沃伦巴菲特的导师）。

作者的话: 这是一篇原先于 1 月提前发表的文章的缩略版 27，在 Integrated BioSci Investing 里面为我们的会员。

当您看到先导药物达到 FDA 的目标寿命时，这种感觉是惊人的。 首先，您的耐心会在股价上涨中得到回报。 其次，您为全球无数患者带来了希望。 如果您将来需要它们，治疗创新的成果也可以回来帮助您和您所爱的人。

经过多年克服困难，Iovance Biotherapeutics, Inc.（纳斯达克：IOVA) 确认他们将完成针对致命的晚期皮肤癌（黑色素瘤）的新型先导药物（lifileucel）的许可申请。 如果获得批准，lifileucel 将是 第一个被批准用于治疗实体瘤的肿瘤浸润淋巴细胞。 值得注意的是，该公司正在经历许多根本性的改进，比如对 Proleukin 的收购。 在这项研究中，我将对 Iovance 进行基本面分析，并与您分享我对这种出色增长股票的预期。

图 1：Iovance 图表。

关于公司

像往常一样，我将向新投资者简要介绍公司概况。 如果您熟悉该公司，我建议您跳到后续部分。 我在 前一篇文章,

Iovance 在加利福尼亚州圣卡洛斯开展业务，专注于恒星药物的创新和商业化，为看似无望的癌症带来希望。 作为治疗先驱，Iovance 利用 肿瘤浸润淋巴细胞 （“ TILs ”）扩大其“智能药物”的管道。 正如您将看到的，利用 TIL 是一种巧妙的方法，可以增强体内的关键免疫细胞以消灭癌症。 有趣的是，这种新疗法适用于多种实体瘤，包括黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌和非小细胞肺癌 (NSCLC)。

图 2：治疗管道。

白介素采集

1月23日，Iovance 宣布 公司签订了最终协议，从 Clinigen Limited 手中收购阿地白介素（Proleukin）。 作为一个分支，这笔交易为 Iovance 提供了充足的 aldesleukin 供应。 作为白细胞介素-2（即 IL2），Proleukin 用于 TIL 治疗过程。

可以想象，充足的 IL2 供应对于治疗 TIL 患者很重要（即第 5 步）。 毕竟，生物信号分子 (IL2) 会告诉您的身体放大 TIL 以战胜癌症。

图 3：TIL 制作过程。

关于交易条款，Iovance 向 Chinigen 预付了 1.667 亿英镑，并在 Lifi 首次获批用于治疗晚期黑色素瘤后支付了 4170 万英镑的里程碑付款。 此外，Chinigen 还获得了两位数的 Proleukin 销售特许权使用费。

在为上述交易筹集资金时，Iovance 将其现金头寸提高至 4.77 亿美元。 此外，该公司还从 Quogue Capital 获得了 1 亿美元的信贷额度（即 LOC）。 因此，强劲的现金状况将使 Iovance 能够为 2024 年的运营提供资金（这比我预期的要长）。

确认 BLA 备案完成

Iovance 在 以前的 电话会议上，该公司有望在本季度完成其用于 Lifi 用于晚期黑色素瘤的滚动生物许可申请（即 BLA）。 请记住，这些患者已经接受过 pembrolizumab（即 Keytruda）等抗 PD1 疗法的治疗。

现在，您可以体会到 Iovance 正在履行其承诺。 具体来说，该公司刚刚在最新的新闻稿中确认，他们将在本季度完成 BLA 备案。 而且，这与临时 CEO（Frederick Vogt 博士）之前的期望产生了共鸣：

我们继续在提交 BLA 方面取得实质性进展，并接近终点线。 FDA 为 IND 申请提供了最近有价值的反馈，并在滚动 BLA 提交过程中保持支持。 Iovance 完全致力于尽快获得 FDA 的批准，为医疗需求未得到满足的晚期黑色素瘤患者提供第一个个性化的一次性细胞疗法。

由于其加速提交，您应该预计最迟在第三季度或第四季度做出批准决定。 因此，Lifi 有望成为第一个获批用于实体瘤的 TIL。 成为第一个进入任何市场的人都会极大地促进强劲的销售。 鉴于 Iovance 将在内部推出该药物，作为黑色素瘤的第一个 TIL 将有助于极大地促进销售。 因此，Iovance Biotherapeutics, Inc. 的股票通常（但并非总是）对这种类型的发展反应良好。

图 4：TIL 的作用模式。

FDA 对验证性研究的积极反馈

如您所知，Iovance Biotherapeutics, Inc. 利用 阶段2 (C-11-01) 研究其 BLA 备案的数据。 这项队列研究的挫折是缺乏对照组。 您只需在试验中拥有不同的队列（即组）。 尽管如此，它仍然可以产生关于有效性和安全性的极其有价值的信息。

如你所知，李菲 证明 极其稳健的 ORR 和反应持续时间（即 DOR）。 对于没有治疗选择的晚期黑色素瘤，我相信 Lifi 的强大疗效应该足以让 FDA 做出批准决定。

图 5：强大的 TIL 功效。

由于上述研究，您可以打赌 Iovance 需要进行确认性 3 期试验才能获得完全批准。 话虽这么说，该公司已经获得 FDA 的许可，可以开始对 Lifi 加 Keutruda 用作晚期黑色素瘤一线治疗的第 3 期（ TILVANCE-301）调查。

作为一项高质量的随机对照试验，TILVANCE-301 将评估总共 670 名患者。 因此，治疗组将是与对照组（即 Keytruda 单一疗法）相比的组合药物。 值得注意的是，FDA 同意有两个主要研究终点：客观反应率（即 ORR）和无进展生存期（即 PFS）。

虽然我更喜欢将总生存期作为主要终点，但 FDA 已经对上述两个终点给予了全面批准。 到第 3 季度或第 4 季度（即批准时间表），您可以预期这项研究将顺利进行。 如果你还记得，IOVA-COM-202 研究的 Cohort 1A Lifi 加 Keytruda 也评估了 20 名患者。 更新后的结果非常好，ORR 强，响应持续时间长。 因此，您可以预期 TILVANCE-301 的结果类似。

图 6：预测 TIL 的数据。

未来的标签扩展

正如您所理解的，Lifi 对晚期黑色素瘤的第一个潜在适应症仅仅是个开始。 如您所知，该公司正在调查 Lifi 的其他标签扩展。 它们包括抗 PD1 初治非小细胞肺癌（即 NSCLC）和宫颈癌。

值得注意的是，Iovance 在这方面取得了长足的进步。 也就是说，该公司最近披露了针对 NSCLC 的 IOV-COM-202 Cohort 3A 的强大数据。 准确地说，服用 Lifi/Keytruda 组合的患者的 ORR 为 47% (8/17)。 此外，无论 PD-L1 状态如何，都能观察到反应。 该药物的耐受性也很好。

凭借出色的研究成果，Iovance 渴望在今年与 FDA 会面，开始一项注册研究。 你可以期待这项研究将 Lifi/Keytruda 单独用于 Keytruda 前线 晚期非小细胞肺癌。 可想而知，NSCLC的一线设置，保证了Lifi一鸣惊人。

图 7：展开 TIL 的标签。

潜在收购

通过成为一个遥远的可能性，强大的数据使 Iovance 能够被像默克这样的大公司收购（MRK). 这样，更大的公司可以加强其肿瘤管道。 多年来，我报道的许多股票都被收购了。 而且，我的直觉是积极的，认为 Iovance 是一个优秀的收购候选人。 为了开始交易谈判，我认为 Lifi 必须首先获得 FDA 的批准。

图 8：覆盖范围内的收购股票。

预计市场

当您将实体瘤市场视为一个整体时，您可以预期它是巨大的。 毕竟，超过 90% 的癌症病例都是实体瘤。 我以前 阐明,

在美国，每年有 170 万新病例。 由于越来越多的久坐不动的生活方式和越来越长的寿命，您应该会看到癌症发病率在上升。 对于 Lifi 的第一个适应症（即转移性黑色素瘤），每年只有 32.5 万例新病例。 其他一线和二线药物已经存在。 尽管 Lifi 为患者提供了 最好的机会 生存，作为最后一线药物使其处于营销劣势。 除非 Iovance 为 Lifi 定价很高（即至少 15 万美元），否则很难产生有意义的销售。 然而，Lifi 可以获得额外的标签扩展，以积极提升重磅炸弹的销量。

图 9：实体瘤市场。

财务评估

正如您每年都会为自己的健康做一次体检一样，检查您的股票的财务状况也很重要。 例如，您的健康受到“血流”的影响，因为您的股票的生存能力取决于“现金流”。 考虑到这一点，我将分析 Iovance Biotherapeutics, Inc . 3Q2022 截至 9 月 30 日的财报。

由于我已经在上一篇文章中详细介绍了财务状况，因此我将在此处简要总结主要发现。 首先，研发（即 R&D）注册为 7250 万美元，而去年同期为 6530 万美元。 其次，净亏损为 9960 万美元（每股 0.63 美元），而同一比较的净亏损为 8610 万美元（每股 0.55 美元）。 由于最近的股权融资和 1 亿美元的 LOC，现金头寸现在增加到 5.77 亿美元，其中包括 4.77 亿美元的现金。 减去用于资助 Proleukin 交易的 1.667 亿英镑，应该有足够的现金来资助 Iovance Biotherapeutics, Inc. 到 2024 年的运营。

潜在风险

由于投资研究是一门不完美的科学，因此无论其基本面优势如何，您的股票总是存在风险。 更重要的是，风险是“依赖于增长周期的”。 在其生命周期的这一点上，Iovance Biotherapeutics, Inc.面临的最大风险是 Lifi 是否会在今年第三季度或第四季度获得晚期癌症的批准。 监管延迟也是一种可能性。 还有一个小问题是，法迪斯博士的离职可能预示着未知的风险。

最后的评论

总之，我保持了我的 强烈的购买建议 Iovance Biotherapeutics, Inc. 的负责人 Fardis 博士离开后尘埃落定，Iovance 正朝着成功的转变迈进。 尊敬的管理层正在成功地拾起遗失的部分。 用 6500 万美元投票给他们的信心，你可以看到他们在证明 TIL 的治疗价值方面很努力。 而且，他们肯定对Iovance的高投资级别很有信心。 随着更多的进展迹象，管理层最近确认，正在进行的 Lifi 滚动 BLA 将在本季度完成。

在那个时间表上，Iovance Biotherapeutics, Inc. 应该在今年第三季度获得晚期黑色素瘤的批准决定。 生产设施扩建完成。 而 Lifi 的发布准备工作也在有条不紊地进行着。 最近对 Proleukin 的收购确保了与 TIL 一起使用的 IL2 的充足供应。 除了黑色素瘤，Iovance Biotherapeutics, Inc. 正在将 Lifi 定位于其他标签。