[ad_1]
进口商
NGM生物制药（纳斯达克：NGM）在 2021 年 6 月的一项关键 NASH 试验中失败，股价暴跌。 去年 4 月，我报道了 NGM，因为它正转向肿瘤管道，我有点乐观，称 NGM 是一个潜在的转机故事。 NGM有残留 2022 年 10 月，它之前的化身中的资产，其中之一是针对地理萎缩 (GA’) 的 NGM621，未能通过二期试验。因此，我对 NGM 的乐观还为时过早。 他们一路掉头，回到了2021年的原点——灾难的边缘。
然而，公司的一切还没有结束。 他们的肿瘤管道仍然存在，其中一些资产具有近期数据读数。 NGM707 和 NGM120，分别是一种 ILT2/ILT4 双重拮抗剂抗体和一种 GFRAL 拮抗剂抗体，具有近期催化剂。 事实上，NGM 在 2022年12月欧洲肿瘤内科免疫肿瘤学会（ESMO IO）年会。至于NGM120，该公司“计划 一旦所有患者按照方案完成治疗和随访，报告 1a 期和 1b 期队列的最终结果。”
ESMO 提供的 NGM707 数据如下 跟随:
-
NGM707 在单药治疗升级中对评估的最高剂量（1800 毫克）普遍耐受良好； 未达到最大耐受剂量
-
在剂量 ≥ 200 mg 时观察到线性药代动力学 (PK’)，并且外周免疫细胞的分析表明剂量依赖性受体占据 (RO)，剂量 ≥ 200 mg 在迄今为止的整个给药间隔内保持完整的 ILT2 和 ILT4 RO
-
在外周血和肿瘤活检中观察到潜在的机制证明（骨髓重编程）
-
抗肿瘤活性的早期信号在多种肿瘤类型中得到证实。 截至 2022 年 11 月 23 日，在 24 名可评估反应的患者中，最佳总体反应为 1 名患者部分反应、6 名患者疾病稳定和 1 名患者不完全反应/非进展性疾病
这是一项开放标签（非随机化，每位患者都接受治疗）单药治疗试验，在第 1b 部分中计划使用 NGM707+Keytruda 组与单独的 NGM707 进行比较。 共有 179 名患者接受了 15 种实体瘤适应症。 在 7 个主要终点中，总生存期（48 个月）也包括在内。 由于试验于 2021 年年中开始，显然，我们手头没有这个关键的操作系统数据。
除了这些，结果是良性的——而且是标准的。 无 MTD，对最高评估剂量耐受良好，最有趣的是，肿瘤反应的早期迹象，包括一个部分反应，包括“六名患者 [who] 减少了目标病变的大小，包括一名患者最大减少 70%。” 在一组患有转移性疾病且先前接受过四次治疗的患者中，数据似乎具有竞争力。
然而，该数据无法将股票从 GA 试验失败后陷入的泥潭中拉出来。 数据于 12 月 7 日出炉，几乎没有波澜。 也许以下原因与反应平淡有关：
47% 的患者发生了与治疗相关的不良事件 (TRAE)，其中 9% 的患者经历了≥3 级 TRAE。 在 NGM707 600 mg 时观察到肺转移患者肺炎 (G5) 的一种剂量限制性毒性。
数据的一个有趣方面是在外周血和肿瘤活检中观察到的骨髓重编程机制的证据。 这种骨髓重编程是该公司针对实体瘤的战略。 据观察，富含骨髓的肿瘤在使用检查点抑制剂治疗时预后较差。 作为一个 报告 说：
然而，许多患者对这种治疗没有反应，可能是由于严重的免疫抑制，部分由髓源性抑制细胞 (MDSC) 介导。 这种异质的未成熟骨髓细胞群可以强烈抑制 T 细胞和 NK 细胞的抗肿瘤活性并刺激调节性 T 细胞 (Treg)，从而导致肿瘤进展。 此外，MDSC 可以促进患者对免疫检查点抑制的抵抗力。
NGM 的策略是通过靶向骨髓细胞上的抑制性受体来改善其广度和持续时间，从而协助检查点抑制剂治疗。 因此，这种策略奏效的迹象很有趣。
在我之前 报道，我讨论了 NGM120 研究的一些积极的初步结果。 那是去年四月。 数据与 NGM707 相似——安全且耐受，具有药物活性的早期迹象。 在 ESMO 2022 上发布的更新数据显示，5 名前列腺癌患者中有两名疾病控制患者出现部分反应。 在数据发布时，PR 持续 62 周。 二 病人 前列腺特异性抗原 (PSA’) 水平也有所降低，“一位患者的 PSA 水平降低了 30% 以上，另一位患者的 PSA 水平降至检测不到的水平。”
在转移性胰腺导管腺癌患者的第二项 1b 期试验中，使用 NGM120 加 Gem/Nab-P 观察到以下数据：
-
联合队列6例可评价患者，疾病控制率为100%，未达到mPFS，12个月生存率为83.3%
-
六名可评估患者中的三名经历了超过 32 周的 PR，其中一名患者的 PR 持续到 90 周
mPDAC是一种高度 挑衅的 5 年生存率仅为 3% 的疾病。 目前对转移性疾病的治疗选择有限，预后很差。 在单药化疗中，吉西他滨标准地用于一线设置。 也使用氟尿嘧啶，但吉西他滨的存活率更高。 在多药化疗中，FOLFIRINOX（亚叶酸钙、5-FU、盐酸伊立替康和奥沙利铂）是 mPDAC 的标准治疗选择，同时也使用 Gem/Nab-P。 然而，FOLFIRINOX 与 gem 以及 gem/nab-p 与 gem 之间的交叉试验比较表明 FOLFIRINOX 具有更好的疗效。 因此，NGM 在控制中使用 gem/nab-p 很有趣。
金融
NGM 的市值为 4.26 亿美元，现金余额为 3 亿美元。 该公司从 Merck KGaA 获得了 790 万美元的合作收入。 截至 2022 年 9 月 30 日的季度，研发费用为 4610 万美元，而一般和行政费用为 1010 万美元。 这为他们提供了比现在多 4 个季度的现金跑道。 该公司预计现金跑道到 2024 年第四季度，这是乐观的。
底线
NGM 是一只被打压的股票，拥有专门的肿瘤管道。 在 NASH 受挫之后，GA 失败是第二次打击，然而，到那时，它已经专注于其新的肿瘤学项目。 不幸的是，GA 的打击阻止了肿瘤学数据对股价做出任何积极的改变。 如果 mPDAC 中的 NGM120 第 2 阶段数据良好，该公司可能仍会从目前的低点中恢复过来。
[ad_2]
Source link
