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Regenxbio (RGNX) 宣布 RGX-111治疗严重 MPS I 的 I / II 期试验的额外积极中期数据
REGENXBIO Inc.（纳斯达克股票代码：RGNX）今天公布了 RGX-111 治疗严重 I 型粘多糖贮积症（MPS I）的 I / II 期试验的积极中期数据。 RGX-111 的 I/II 期试验和单一患者研究性新药 (IND) 应用的数据由 CHOC 儿童医院代谢紊乱科坎贝尔基金会多学科溶酶体项目主任、医学博士 Ray Wang 介绍加州大学尔湾分校儿科博士，第 19 届年度世界座谈会™。
“RGX-111是我们神经退行性疾病管线中第二先进的临床候选药物，是我们‘5x’25’战略的一部分，即到 2025 年有五种基因疗法上市或处于后期开发阶段。我们被鼓励看到这种使用我们的 NAV AAV9 载体的潜在一次性基因疗法继续证明 CNS 生物标志物活性的令人信服的证据，”REGENXBIO 总裁兼首席执行官 Kenneth T. Mills 说。 “在与 MPS I 家庭联系时，我们了解需要可以影响日常生活的新治疗方案，我们很高兴看到该试验中的大多数患者在多项神经发育评估中表现出持续的技能习得。”
“非常需要新的治疗方案来提供 IDUA 酶的持久表达和中枢神经系统中糖胺聚糖的减少，”Wang 博士说。 “我对基于这些数据的 RGX-111 的新兴临床概况感到鼓舞，包括在认知、语言、精细运动技能以及日常生活的个人和社交技能方面的重要神经发育增益。”
RGX-111是一种研究性一次性基因疗法，旨在使用 AAV9 载体递送编码 IDUA 酶的基因。 RGX-111 直接施用于中枢神经系统 (CNS)。 该试验的主要终点是评估 RGX-111 的安全性。 次要和探索性终点包括脑脊液（CSF）、血清和尿液中 IDUA 酶活性的生物标志物、神经发育评估和护理人员报告的结果。 患者接受了两个剂量组的治疗：每克脑质量 1.0×1010 基因组拷贝 (GC/g) (n=2) 和 5.0×1010 GC/g 脑质量 (n=6)。 在 RGX-111 的单一患者 IND 中，一名严重的 MPS I 患者接受了 1×1010 GC/g 的脑质量。
REGENXBIO 计划继续与监管机构就加速其神经退行性疾病管道开发的途径进行早期和频繁的沟通。 2023年上半年，REGENXBIO 预计将利用其制造创新中心，通过其专有的、基于悬浮液的高产制造工艺 NAVXPress ™生产 RGX-111商业规模的 cGMP 材料。
数据汇总和安全数据截至 2023 年 1 月 17 日，据报道，在参加 I/II 期临床试验的 8 名患者中，RGX-111 的耐受性良好，没有发生与药物相关的严重不良事件 (SAE)。 给药后随访时间范围为 7 至 103 周。 根据研究方案，队列 1 中的两名患者和队列 2 中的三名患者已完成 48 周的免疫抑制方案。
截至 2021 年 12 月 12 日，RGX-111 在单一患者 IND 中继续保持良好耐受性，没有出现与药物相关的严重不良事件。给药后随访时间为 87 周。 根据研究方案，该患者已完成 48 周免疫抑制方案，并继续每周接受 ERT。
CSF 生物标志物数据来自 I/II 期试验患者和单例患者 IND 的数据表明，在一次性给予 RGX-111 后，CNS 中的 IDUA 生物标志物活性呈阳性。 硫酸乙酰肝素 (HS) 是一种糖胺聚糖 (GAG)，是 IDUA 酶活性的关键生物标志物。 在 I/II 期试验中，大多数患者在服用 RGX-111 后的最后一个时间点观察到 CSF HS 减少。 在五名 I/II 期试验患者中的四名和一名 IND 参与者中，在 RGX-111 给药后检测到可测量的 CSF IDUA 酶活性。
神经发育数据I/II 期试验中的患者和单个患者 IND 表明，鼓励持续获得神经发育技能，这是通过年龄和发育适当的经验证的神经发育测试仪器衡量的，包括按时间顺序或发育的贝利婴儿发育量表 (BSID-III) 0-42 个月，Wechsler 缩写智力量表 (WASI-II) 适用于 6 岁以上的实际年龄和发育年龄，以及 Vineland 适应性行为量表 (VABS-III；适用于所有年龄组)。
接受 BSID-III 评估的所有五名患者都表现出在所有子集（认知、表达语言和精细运动）上持续获得发展技能。 在最后一次评估中，5 名患者中有 4 名在认知、表达语言和精细运动子测验中的功能 ≥ -2 标准差的标准偏差。 I/II 期试验患者和单个 IND 患者的认知功能高于可用自然历史数据中的年龄等效分数。
队列 1 中的一名患者在 13 岁时进入试验，通过 WASI-II 测量显示神经发育改善，并在 RGX-111 给药后约 18 个月显示 VABS-III 的大多数子域都有改善。
系统生物标志物数据 在 I/II 期试验和单个患者 IND 的两个队列中的患者中观察到全身生物标志物活性的证据。 血浆中 I0S6 基线水平升高的患者（MPS I 患者 IDUA 酶活性的关键生物标志物）表现出在施用 RGX-111 后 I0S6 水平降低。 此外，大多数服用 RGX-111 的患者在最后一个时间点保持低水平的总尿液 GAG。
在 WORLD 上发表的研究结果座谈会 可在公司网站媒体部分的演示文稿和出版物页面下找到，网址为 www.regenxbio.com.
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