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任何记得 Flamel 和 Sky Pharma 时代的人都知道,纳米药物输送的前景从未真正为散户投资者所接受。 这两家公司承诺通过使用纳米技术更有效地提供药物来改变医疗保健。 技术继续发展,而所谓的先驱者却没有。 第一个通过监管审查的基于纳米技术的抗癌药物是 Johnson 的 Doxil 和 Bristol Myers Squibb 的 ABRAXANE,这两种药物紧随其后的是十几种仅用于癌症的纳米疗法。 如果您是一家创建了纳米技术药物输送平台的公司,那么您并不孤单。

这将我们带到了 Selecta Biosciences (SELB),这是我们在九年前最后一次看到的公司 一世初始 p公开的 ○整流罩 (首次公开募股) 于 2016 年首次亮相并筹集了 7000 万美元。 从那以后,股价一直在下跌 89% 它们的价值使该公司目前的市值约为 2.29 亿美元。 这种惨淡的表现似乎与他们一致的季度收入增长不匹配。

为了解决这个难题,让我们先来看看他们的药物管道在过去九年中的进展情况。
不断变化的管道
当大型合作伙伴退出合作并交出正在进行的所有工作时,这对药物开发公司来说是一个很大的危险信号。 2012 年,Selecta 与世界第六大处方药销售公司赛诺菲(Sanofi)达成协议,以发现针对花生过敏的抗原特异性免疫疗法。 2015 年 5 月,赛诺菲行使了将协议扩展到乳糜泻的选择权。 2016 年 11 月,赛诺菲在对其研发组合进行战略审查后决定退出合作。

九年前,我们对该公司的初始候选产品感到兴奋,这是一种用于戒烟和预防复发的一流的尼古丁合成疫苗。 美国 ñ国家的 我研究所 H健康(NIH) 在四年内提供了 1100 万美元的赠款,用于资助该疗法的开发,该疗法似乎并未超出 2013 年结束的第一阶段试验。2014 年波士顿商业杂志的一篇讨论赠款的文章还提到了以下内容:
这家拥有 6 年历史的公司还宣布了比尔和梅琳达·盖茨基金会为疟疾疫苗提供的 125 万美元赠款,以及中国生物技术公司三生制药的独家许可,用于一种名为 pegsiticase 的药物,该药物已显示出降低血浆尿酸水平的效果。 1期临床研究中的痛风患者。 由此产生的组合药物 SEL-212 将是一种称为尿酸酶的药物的第一个非免疫原性版本。
学分:波士顿商业杂志
这是我们看到的第一次提到 SEL-221,它是 Selecta Biosciences 的主要候选药物(稍后再详细介绍)。
随着岁月的流逝,SELB 的管道发生了变化,以适应他们的合作伙伴。 2017 年,他们之前的所有合作伙伴关系都消失了,而新的合作伙伴关系出现了——Spark Therapeutics。

Spark Therapeutics 于今年早些时候退出,而目前的管道与之前的承诺只有最微弱的相似之处,其中包括一大批新合作伙伴。

该公司的主要候选药物 SEL-212 经过八年的开发,最终可能会显示出一些希望的迹象。 2020 年 6 月,价值 56 亿美元的瑞典制药公司 Sobi 获得了全球独家(大中华区除外) 许可开发、制造和商业化该公司的 SEL-212候选药物,该候选药物是一种治疗慢性难治性痛风的药物。 Sobi 同意偿还 Selecta Biosciences 为完成 SEL-212开发而产生的所有预算成本,包括但不限于在进行和完成两个 3 期 DISSOLVE 试验时产生的成本。

Evaluate Vantage 在 2020 年 10 月发表的一篇有趣的文章(在宣布 Sobi / Selecta Biosciences 合作伙伴关系三个月后) 谈到如何将 SEL-212 与唯一获批的慢性难治性痛风疗法 Horizon Pharma 的 KRYSTEXXA 进行正面比较。 一些用 KRYSTEXXA 治疗的患者会产生抗药抗体,这可能会限制治疗的有效性。 SEL-212 的吸引力在于它使用的纳米技术药物输送平台没有这个问题。 无论如何,这就是想法,但在比较试验中,SEL-212 的情况并不顺利。

以下是这篇文章对两项 3 期研究的结论——DISSOLVE I 和 DISSOLVE 11——目前正在针对 SEL-212 进行。
这两项关键研究都将 SEL-212 与安慰剂进行对比,因此成功的希望应该相对较高,而且 SEL-212 确实很可能得到认可。 但是,如果没有明显的优势来对抗成熟的市场领导者,它将有一座山需要攀登。
信用:评估优势
在 2023 年第一季度,我们可以期待 SEL-212 3 期试验的一线数据,这应该为这种疗法是否会商业化提供一些迹象。 即使发生这种情况,与一个在比较试验中无法做到最好的根深蒂固的竞争对手相比,它会取得多大的成功还有待观察。
至于 Selecta Biosciences 管道上的其他化合物,任何在没有合作伙伴的情况下在内部开发的东西都应该受到极大的怀疑。 将药物推向市场所需的时间、金钱和资源实际上需要合作伙伴来帮助买单。 在没有合作伙伴的情况下,公司通常需要寻求其他途径来筹集资金——比如稀释现有股东。
稀释对 Selecta Biosciences 库存的影响
SELB 的最新备案文件谈到了他们如何与一些金融机构安排出售股票。 并出售他们拥有的股票,这有助于为他们在过去十年的发展努力提供资金。 长期股东应该反思他们随着时间的推移被稀释了多少。
2016 年 6 月的 IPO 定价为每股 14 美元,当时该公司有大约 1050 万股流通股(截至 2016 年底)。 这是1.47亿美元的隐含市值。 那么,今天股价为 1.50 美元,Selecta Biosciences 怎么可能拥有 2.29 亿美元的市值呢? 答案:过度稀释。

让我们考虑一下。 如果您在 IPO 时以 14 美元的价格购买了 Selecta Biosciences 的股票,并且除了稀释的影响之外没有其他任何变化,那么仅基于稀释,您的股票价值就会跌至 96 美分。 尽管所有失败的合作伙伴关系和时间都在旋转,但投资者仍然认为公司的估值比首次公开募股时更高。 长期股东似乎不太可能理解这一事实,但这只是表明关注以多种形式出现的稀释是多么重要。
Ginkgo Bioworks (DNA) 的股东可能有兴趣了解这两家公司今年早些时候宣布的第二次合作,其中涉及里程碑付款,可能会导致进一步稀释。
根据合作条款,Ginkgo 有资格获得前期研发费用和里程碑付款,包括以 Selecta 普通股形式支付的某些里程碑付款。 此外,Ginkgo 有资格为每个指定数量的产品获得高达 2 亿美元的临床、监管和商业里程碑付款,这些产品的总和有可能高达 11 亿美元。
学分:Selecta Biosciences
Selecta Biosciences 的一线希望是,现在他们终于看到了一些收入,尽管它们来自几个合作伙伴(主要是 Sobi 和一些来自 Sarepta)。 虽然随着时间的推移,收入似乎一直在增长,但这种一致性是否会基于他们的商业模式而持续存在疑问。
Selecta 自成立以来已花光了 4 亿美元的研发资金,其中大部分用于 SEL-212 的开发。 将在 2023 年第一季度公布的结果对于表明他们在过去八年中一直在努力培养的主要候选人正在取得一些进展至关重要。 与此同时,Horizon 正在推进其他计划。 他们正在与 FDA 合作扩大 KRYSTEXXA 加甲氨蝶呤的标签,这有助于预防抗药抗体,从而对治疗产生持久的反应。 如果发生这种情况,很难看出 SEL-212 还能站在哪条腿上。
结论
在今天的熊市中,不乏出色的公司,它们提供了以折扣价购买增长的令人信服的方式。 Selecta Biosciences 一直在旋转车轮太久了,因为随着时间的推移,现有股东看到他们的股权越来越被稀释。 合作伙伴来来去去,而主要候选人将在 2023 年第一季度看到更新。 这种结果可能会是什么样子存在太多的不确定性,而收入增长给人一种一致性的错误印象,因为他们的合作伙伴关系的旋转门暗示了其他情况。
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